吡非尼酮通过miRNA-425-5p调控TGF-β/Smad通路对大鼠心肌纤维化的影响

• 作者: 邹琳 张昕 李丽
• 来源期刊: 天津医药
• 学科: 医学
• 关键词: 纤维化 微RNA 转化生长因子β1 Smad蛋白质类 受体作用蛋白丝氨酸苏氨酸激酶类 吡非尼酮 微小RNA-425-5p
• 年，卷（期）: 2023,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1037-1042
• 页数: 5页
• 分类号: R542.23
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20212788

摘要

目的 探讨吡非尼酮通过调控miRNA-425-5p及转化生长因子（TGF）-β/Smad通路改善心肌梗死大鼠心肌纤维化程度的作用。方法 将60只雄性SD大鼠分为3组：假手术组（不结扎冠状动脉）、模型组、吡非尼酮组（吡非尼酮0.3 g/kg灌胃）。造模4周后采用心脏多普勒超声评价各组大鼠心脏功能； 酶联免疫吸附试验检测血浆中白细胞介素6（IL-6）、Ⅰ型胶原蛋白α2（COL1α2）、Ⅲ型胶原蛋白α1（COL3α1）的水平；采用Masson染色法评价大鼠心肌纤维化程度，使用Image-Pro Plus 6.0分析各组心肌胶原容积分数；Western blot检测心肌组织中TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平；实时荧光定量PCR（qPCR）检测心肌组织中TGF-β1和miRNA-425-5p表达水平。同时在体外分离、培养乳鼠心肌成纤维细胞，分为对照组（不加任何物质）、miRNA-425-5p mimic组（加入转染miRNA-425-5p mimic）、吡非尼酮组（加入1.5 g/L的吡非尼酮）。采用qPCR检测各组miRNA-425-5p和TGF-β1 mRNA表达水平。结果 模型组大鼠与假手术组相比心脏左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）增大，左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（FS）降低（P<0.05）；Masson染色及定量分析结果显示心肌纤维化加重；炎性因子IL-6、COL3α1、COL1α2水平明显升高（P<0.05）；心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达升高，miRNA-425-5p表达水平降低（均P<0.05）。吡非尼酮组与模型组相比，LVEDd、LVESd缩小，LVEF、FS升高（P<0.05），Masson染色及定量分析结果示心肌纤维化程度减轻，血浆炎性因子IL-6、COL3α1、COL1α2水平明显降低（P<0.05）；心肌组织TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平降低，miRNA-425-5p表达水平升高（均P<0.05）。体外细胞实验结果表明，miRNA-425-5p mimic组与对照组相比，miRNA-425-5p表达水平升高，TGF-β1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。吡非尼酮组与对照组相比，miRNA-425-5p表达水平升高，TGF-β1 mRNA表达水平降低（P<0.05）。结论 吡非尼酮可通过调节miRNA-425-5p表达水平调控TGF-β/Smad信号通路，减轻心肌纤维化，改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心脏功能。