JAK-STAT通路对氟比洛芬酯预处理大鼠肠缺血再灌注所致肺损伤的影响

• 作者: 徐松龄 吴晓炀 刘璐 崔晓爽 管钊铭 刘再英
• 来源期刊: 中国处方药
• 关键词: 氟比洛芬酯 肠缺血再灌注 肺损伤 Janus激酶/信号转导与转录激活因子信号
• 年，卷（期）: 2021,（7）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 37-40
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-945X.2021.07.017

摘要

目的 探讨JAK-STAT通路对氟比洛芬酯预处理大鼠肠缺血再灌注所致肺损伤的影响.方法 按照随机数字表法将30只10周龄健康雄性SD大鼠(体重200～220 g)分为5组(n=6):假手术(Sham)组仅分离肠系膜上动脉(SMA)但不夹闭;肠缺血再灌注(ⅡR)组采用夹闭SMA 60 min后放开再灌注120 min来制备肠缺血再灌注所致肺损伤模型;二甲基亚砜(DMSO)组于夹闭SMA 15 min前大鼠股静脉注射2μmol/kg DMSO,后续同ⅡR组,DMSO为AG490的溶剂;酪氨酸磷酸化抑制剂(AG490)组于夹闭SMA前15 min大鼠股静脉注射8 mg/kg AG490,后续同ⅡR组;氟比洛芬酯(FA)组于夹闭SMA前15 min大鼠股静脉注射10 mg/kg FA,后续同ⅡR组.所有大鼠均于再灌注后取肺组织计算肺湿干重比值(W/D),取肺组织观察形态学变化并行Smith's评分.同时取肺组织检测髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;并检测肺组织中Bax、Bcl-2、磷酸化JAK2(p-JAK2)及STAT3(p-STAT3)蛋白的表达水平.结果 与Sham组比较,ⅡR组和DMSO组的Smith评分、W/D比值、IL-6和TNF-α的浓度及MPO活性显著升高,Bax、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达量也显著上升,SOD活性和Bcl-2蛋白表达量显著下降(P<0.05).与ⅡR组和DMSO组比较,AG490组和FA组的Smith评分、W/D比值、IL-6和TNF-α的浓度及MPO活性显著降低,Bax、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达量也显著下降,SOD活性和Bcl-2蛋白表达量显著升高(P<0.05).结论 FA预处理对ⅡR后肺损伤具有保护作用,且保护作用与其能够减轻炎症反应、抗氧化应激及抑制细胞凋亡有关,而这种保护作用很可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路来实现的.