基于Nod样受体蛋白3炎性小体通路探讨滋肾活血方对血管性痴呆大鼠海马神经血管单元的影响

• 作者: 姚婷 邓谦 蒋军林 景岳兰 伍大华
• 来源期刊: 世界中西医结合杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 血管性痴呆 Nod样受体蛋白3 神经血管单元 滋肾活血方
• 年，卷（期）: 2021,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 2226-2231
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13935/j.cnki.sjzx.211215

摘要

目的 探讨滋肾活血方对血管性痴呆(Vascular dementia,VD)大鼠Nod样受体蛋白3(Nod-like re-ceptor pyrin domain3,NLRP3)炎性小体通路的调控作用及海马神经血管单元(Neurova-scular Unit,NVU)的影响.方法 选取SD大鼠60只进行VD造模,其中10只在手术过程只分离颈总动脉而不结扎作为假手术组,其余大鼠随机分为模型组,阳性药组,滋肾活血方低、中、高剂量组.阳性药组给予盐酸多哌奈齐,滋肾活血方低、中、高剂量组给予不同剂量的滋肾活血方,假手术组和模型组给予生理盐水,各组均灌胃给药.干预4周后,水迷宫法检测各组大鼠痴呆情况,试剂盒检测海马组织活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、超氧化物岐化酶(Superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平.Western blot法检测海马区神经元生长相关蛋白-43(Growth associated proteins-43,GAP-43)、突触素(Synaptophysin,SYN)、水通道蛋白4(Recombinant aquaporin 4AQP4)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-related dot-like protein,ASC)、半胱天冬酶1(caspase-1)表达,ELISA法检测海马组织通路下游炎性因子白介素-18(Interleukin 18,IL-18)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)表达情况.结果 模型组与滋肾活血方低、中剂量组大鼠逃避期均高于假手术组,跨平台数均低于假手术组,阳性药组,滋肾活血方低、中、高剂量组逃避期均低于模型组,跨平台数均高于模型组,滋肾活血方低、中剂量组逃避期均高于阳性药组,跨平台数均低于阳性药组(P<0.05).模型组,阳性药组,滋肾活血方低、中剂量组ROS、LDH水平均高于假手术组,SOD水平均低于假手术组,阳性药组,滋肾活血方低、中、高剂量组ROS、LDH水平均低于模型组,SOD水平均高于模型组,滋肾活血方高剂量组ROS、LDH水平均低于阳性药组,SOD水平均高于阳性药组(P<0.05).低、中剂量组ROS、SOD、LDH水平与阳性药组比较,差异无统计学意义(P>0.05).模型组GAP-43、SYN、AQP4蛋白表达均低于假手术组,滋肾活血方高剂量组GAP-43、SYN、AQP4蛋白表达均高于模型组(P<0.05).模型组,阳性药组,滋肾活血方低、中剂量组在GAP-43、SYN、AQP4蛋白表达方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05).模型组NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达均高于假手术组,滋肾活血方高剂量组NL-RP3、ASC、caspase-1蛋白表达均低于模型组(P<0.05).模型组,阳性药组,滋肾活血方低、中剂量组在NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05).模型组IL-18、IL-1β水平均高于假手术组,滋肾活血方高剂量组IL-18、IL-1β均低于模型组、阳性药组(P<0.05).模型组,阳性药组,低、中剂量组在IL-18、IL-1β水平方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 高剂量滋肾活血汤可改善大鼠海马NVU所处微环境,进而提高其学习、记忆功能,这一作用可能是通过抑制NLRP3炎性小体通路相关蛋白的表达,进而减少IL-18、IL-1β等炎性因子的分泌实现.