基于ERK5信号通路探讨薯蓣健脾益智合剂对血管性痴呆大鼠海马神经元凋亡的影响

• 作者: 刘煜 李鸣 吴永贵 杨琼
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 血管性痴呆 薯蓣健脾益智合剂 神经元凋亡 丝裂原激活蛋白激酶5,ERK5 实验研究
• 年，卷（期）: 2024,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 68-74
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨薯蓣健脾益智合剂对血管性痴呆(VaD)大鼠海马神经元凋亡的影响以及相关作用机制。方法:采用改良双侧颈总动脉结扎(2-VO)法建立VaD大鼠模型，将120只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组，每组30只。治疗组予以10 mL/(kg·d)薯蓣健脾益智合剂灌胃，正常组、假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃，持续8周。观察大鼠一般状态，并于造模后第7天及造模后治疗4、8周分别进行行为学检测，苏木精-伊红(HE)染色观察海马神经元组织学改变，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马神经元凋亡情况，免疫组织化学法检测丝分裂原活化蛋白激酶K2(MEKK2)、丝分裂原活化蛋白激酶K3(MEKK3)和丝裂原激活蛋白激酶5(MEK5)、细胞外信号调节激酶5(ERK5)表达的变化，蛋白免疫印迹法检测MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5的蛋白表达。结果:与正常组及假手术组比较，模型组行为学表现差异显著，变性神经元增加，神经元凋亡率增加(P<0.01),MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5的表达减少；与模型组比较，治疗组行为学表现改善，变性神经元减少，神经元凋亡率降低(P<0.05或P<0.01),MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5表达增加。结论:薯蓣健脾益智合剂可能通过上调ERK5信号通路，抑制海马神经元凋亡，促进海马神经元的修复进而治疗VaD。