摘要:
目的:观察参苓白术散通过TLR4/MyD88通路对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织凋亡的干预效果和机制,探讨培土生金法对肺癌的部分治疗机制.方法:40只SPF级雄性C57小鼠,采用腋窝皮下接种肺癌Lewis细胞悬液法建立Lewis肺癌小鼠模型,造模成功后,随机分成Lewis肺癌组、顺铂组、中药组和中药+顺铂组,每组10只.根据人的使用剂量,按照体表面积折算法进行人和小鼠等效剂量换算.各药物组小鼠给予相应药物,Lewis肺癌组小鼠给予等体积生理盐水.给药14d后,采用TUNEL染色法检测小鼠肿瘤组织细胞凋亡情况,并计算细胞凋亡指数;采用免疫组化法测定Toll样受体4(TLR4)、MyD88和Caspase-3的蛋白表达水平;采用Western blotting法测定TLR4、MyD88和Caspase-3蛋白表达水平.结果:与Lewis肺癌组比较,顺铂组肿瘤增长抑制率为38.59%,肿瘤细胞凋亡指数升高,TLR4和MyD88阳性细胞数量减少,平均光密度值明显降低(P<0.01),蛋白表达水平降低(P<0.01),Caspase-3阳性细胞数量增加,平均光密度值升高(P<0.01),蛋白表达水平升高(P<0.01);中药组肿瘤增长抑制率为30.14%,肿瘤细胞凋亡指数升高,TLR4和MyD88阳性细胞数量减少,平均光密度值降低(P<0.01),蛋白表达水平降低(P<0.01),Caspase-3阳性细胞数量增加,平均光密度值升高(P<0.01),蛋白表达水平升高(P<0.01);中药+顺铂组肿瘤增长抑制率为44.51%,肿瘤细胞凋亡指数升高,TLR4和MyD88阳性细胞数量减少,平均光密度值降低(P<0.01),蛋白表达水平降低(P<0.01),Caspase-3阳性细胞数量增加,平均光密度值升高(P<0.01),蛋白表达水平升高(P<0.01).与顺铂组、中药组比较,中药+顺铂组肿瘤细胞凋亡指数升高,TLR4、MyD88和Caspase-3蛋白表达水平的变化更明显.结论:参苓白术散可以降低Lewis肺癌小鼠TLR4、MyD88蛋白表达水平,增加Caspase-3蛋白表达水平,通过调控TLR4/MyD88通路,促进肿瘤细胞凋亡.