FTY720对肾缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用和机制

• 作者: 李婷婷 何冠军 刘亚西 赵蕾 康道林 涂发平
• 来源期刊: 四川生理科学杂志
• 关键词: FTY720 肾缺血再灌注损伤 认知功能障碍 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3
• 年，卷（期）: 2021,（11）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 1849-1854
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:通过肾缺血再灌注损伤(RIRI)大鼠模型来探讨FTY720能否对大鼠术后的脑损伤产生保护作用及其机制.方法:将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组),模型组(RIRI组)和FTY720干预组(FTY720组),每组10只.RIRI组和FTY720组建立RIRI模型,Sham组仅暴露肾蒂,不做缺血处理;再灌注前15min,FTY720组腹腔注射液FTY720(1 mg·kg-1),Sham组和RIRI组腹腔注射等体积生理盐水.术后24h每组随机选取5只大鼠处死,取肾组织和脑组织,HE染色观察肾脏组织和海马组织CA1区的病理改变,TUNEL法测定海马组织CA1区神经细胞的凋亡情况,Western Blot检测海马组织CA1区天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白3(Caspase-3)的表达水平;各组剩余5只大鼠进行Morris水迷宫实验,检测其学习能力和空间记忆能力.结果:与Sham组相比,RIRI组大鼠肾脏组织和海马组织CA1区出现明显病理损伤,海马组织CA1区凋亡细胞数显著增多,Caspase-3表达水平均显著升高,Morris水迷宫实验中大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越穿台次数显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与RIRI组比较,FTY720组大鼠海马组织CA1区病理性评分显著降低,凋亡细胞数显著减少,Caspase-3表达水平均显著降低,在Morris水迷宫实验中,FTY720组大鼠逃避潜伏期显著缩短,平台穿越次数显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:FTY720能改善RIRI引起的大鼠脑损伤和认知功能障碍,其机制可能与FTY720抑制Caspase-3的表达水平,减少海马组织CA1区神经元细胞凋亡有关.