淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方介导铁调素对HT22细胞中ADAM17表达的影响

• 作者: 董贤慧 贺小平 张天赐 马冬雪 李嘉琪 刘晓晓 李浩 高维娟
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 阿尔茨海默病 淫羊藿 黄芪 葛根 铁调素 HT22细胞
• 年，卷（期）: 2021,（23）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 6224-6230
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20210907.701

摘要

我国阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者的人数呈现井喷式发展,由此产生的医疗负担和照料需求对个人、家庭、社会的发展产生巨大影响.淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方(YHG)可以调节铁代谢相关蛋白的表达抑制AD脑铁超载,缓解脑铁超载带来的中枢神经系统功能衰退.铁调节激素(hepcidin)是调节铁代谢的重要靶点,该实验探索YHG介导hepcidin对HT22细胞中β淀粉样前体蛋白(APP)水解中关键酶解整合素金属蛋白酶17(a disintegrin and metalloprotease-17,ADAM17)表达的影响.体外培养HT22细胞,利用脂质体介导的siRNA转染沉默HT22细胞中hepcidin表达,real-time PCR和Western blot确定hepcidin基因沉默效果并检测YHG对AD细胞模型hepcidin蛋白的影响.将HT22细胞随机分7组:正常组(control)、Aββ25-35诱导组(Aβ)、hepcidin-siRNA组(siRNA)、Aβ25-35 +hepcidin-siRNA组(Aβ+siRNA)、Aβ25-35+YHG处理组(Aβ+YHG)、hepcidin-siRNA+YHG处理组(siRNA+YHG)和Aβ25-35+ hepcidin-siRNA+ YHG组(Aβ+siRNA+YHG).采用real-time PCR法检测细胞中ADAM17 mRNA的表达,免疫荧光和Western blot检测细胞中ADAM17蛋白的表达.免疫荧光结果显示,与control组比较,Aβ组、siRNA组和Aβ+siRNA组中的ADAM17蛋白表达降低(P＜0.05);与Aβ组比较,Aβ+siRNA组中ADAM17蛋白表达降低(P＜0.05),Aβ+YHG组中ADAM17蛋白表达增高(P＜0.05);与siRNA组比较,Aβ+ siRNA组中的ADAM17蛋白表达降低(P＜0.05),siRNA+YHG组中的ADAM 17蛋白表达增高(P＜0.05);与Aβ+siRNA组比较,Aβ+siRNA+YHG组中的ADAM17蛋白表达增高(P＜0.05);Western blot及real-time PCR结果与免疫荧光结果一致.实验结果表明,YHG通过诱导hepcidin上调AD细胞模型ADAM17的表达,促进非淀粉代谢通路的激活,这可能是YHG防治AD的内在机制.