抑制miR-9通过上调FoxG1改善颞叶癫痫中Wnt/β-catenin通路异常导致的学习记忆障碍

• 作者: 文若剑 陈晓青 田香
• 来源期刊: 中国老年学杂志
• 关键词: 颞叶癫痫 miR-9 FoxG1 Wnt/β-catenin
• 年，卷（期）: 2021,（15）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3276-3280
• 页数: 5页
• 分类号: R742.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-9202.2021.15.037

摘要

目的 探究Wnt/β-catenin通路在小鼠颞叶癫痫疾病中发生和发展的表达变化及抑制miR-9的表达通过上调FoxG1改善该通路异常导致的学习记忆障碍的分子机制.方法 取健康C57BL/6小鼠随机分为对照组(n=3)和实验组(n=15),腹腔注射海人藻酸造癫痫模型,在癫痫持续状态发作(SE)1 h后终止,分别造模于1、7、14、30、60 d,观察癫痫反应并记录分级;实时荧光定量PCR检测海人藻酸诱导颞叶癫痫不同时间点小鼠海马组织中FoxG1、Wnt/β-catenin的表达水平;利用miRNA海绵技术将miR-9 sponge包装进腺相关病毒内(AAV-CamkⅡ-miR-9-sponge-EGFP)并注射到小鼠海马DG区,颞叶癫痫造模后记录分级并检测FoxG1、Wnt/β-catenin的表达情况;将AAV-CamkⅡ-miR-9-sponge-EGFP注射到小鼠海马DG区,颞叶癫痫造模后水迷宫和条件恐惧记忆检测小鼠的记忆情况.结果 Wnt/β-catenin在不同时间点颞叶癫痫模型中较对照组表达下调,在14 d达到低峰值;FoxG1在不同时间点颞叶癫痫模型中表达情况与Wnt/β-catenin的表达呈正相关;抑制miR-9通过上调FoxG1改善了癫痫模型中Wnt/β-catenin通路异常从而改善了癫痫小鼠的学习记忆功能障碍.结论 抑制miR-9的表达可通过上调FoxG1的表达,改善癫痫模型中Wnt/β-catenin通路异常,改善小鼠的学习记忆功能障碍,有希望成为颞叶癫痫治疗的潜在靶点.