IRF4通过JAK/STAT信号通路调控糖尿病肾病炎症进展

• 作者: 邱月 董兰 赵升 秦曙光 何凤
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 炎症 免疫 干扰素调节因子4 差异表达基因 JAK激酶/信号转导及转录激活因子通路
• 年，卷（期）: 2022,（8）
• 所属期刊栏目: 研究论著
• 页码范围: 555-560
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0253-9802.2022.08.004

摘要

目的 筛选分析糖尿病肾病（DN）的差异表达基因（DEG），探讨IFN调节因子4（IRF4）在DN中的作用机制，为DN治疗寻找潜在的分子靶点。方法 经基因表达综合（GEO）数据库下载GSE142025数据集［包含对照组9例与进展期DN（aDN）组21例］，进行DEG筛选，行基因集富集分析（GSEA）示DEG参与的分子生物学过程。使用String及Cytoscape软件可视化DEG蛋白质相互作用网络，定量逆转录PCR（RT-qPCR）和过碘酸-希夫（PAS）染色及链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）染色并进一步验证主要DEG在6例DN肾组织（DN组）和6例肿瘤切除术后癌旁正常肾组织（NC组）中的表达。结果 GEO数据库筛选出1213个差异表达mRNA，其中684个上调、529个下调。GSEA及京都基因和基因组百科全书分析显示aDN组DEG在酪氨酸激酶/信号转导及转录激活因子信号通路、趋化因子信号通路、Fcγ受体介导巨噬细胞的吞噬作用信号通路、白细胞跨内皮迁移、T细胞受体信号通路明显富集。DN组肾组织中IRF4、信号淋巴细胞活化分子6和IL-2受体α亚基mRNA相对表达量均高于NC组肾组织（P均<0.001），PAS及SP染色结果与RT-qPCR一致。结论 GSEA功能富集显示炎症相关通路活跃，而IRF4在DN组织中作为中枢基因表达上调，其可能参与高活跃炎症通路促进DN进展。