抑制miR-33表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响及机制研究

• 作者: 龙光文 张谦 杨秀林 吉春玲 董裕康
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 转化生长因子β Smad蛋白质类 肺纤维化 呼吸窘迫综合征，成人 miR-33
• 年，卷（期）: 2022,（9）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 921-926
• 页数: 5页
• 分类号: R563
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20220034

摘要

目的 探讨抑制miR-33表达对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺纤维化的影响及其机制。方法 将60只SD大鼠按随机数字表法分成假手术组（Sham组）、ARDS模型组（Model组）、antagomir阴性对照组（antagomir-NC组）和miR-33 antagomir组（antagomir组），每组15只。除Sham组外，其他各组大鼠均通过颈部气管滴注脂多糖（LPS）建立ARDS模型。造模成功后给予miR-33 antagomir或antagomir-NC尾静脉注射。测定动脉血氧分压［p（O2）］及氧合指数（OI）；HE和Masson染色观察肺组织病理学变化；碱性水解法检测肺组织中羟脯氨酸（Hyp）含量；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肺泡灌洗液中炎性因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；实时荧光定量PCR检测肺组织中miR-33表达水平及转化生长因子β1（TGF-β1）、胶原蛋白（Collagen）Ⅰ和CollagenⅢ mRNA表达水平；Western blot检测肺组织中TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达水平。结果 与Sham组比较，Model组大鼠中p（O2）和OI均降低（P＜0.05），肺组织损伤严重，且有明显的胶原纤维沉积，肺组织中Hyp含量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高（P＜0.05），肺组织中miR-33和TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ mRNA表达水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3和α-SMA蛋白表达水平均增加（P＜0.05）。与Model组和antagomir-NC组比较，antagomir组大鼠中p（O2）和OI均升高（P＜0.05），肺组织损伤明显改善，胶原纤维沉积减少，肺组织中Hyp含量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平均降低（P＜0.05），miR-33和TGF-β1、CollagenⅠ、CollagenⅢ mRNA表达水平及TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3、α-SMA蛋白表达水平均降低（P＜0.05）。结论 抑制miR-33表达可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路从而改善ARDS大鼠肺纤维化。