白细胞介素-12对肿瘤切除术后肿瘤复发抑制作用的实验研究

• 作者: 王赛 刘晓燕
• 来源期刊: 精准医学杂志
• 关键词: 白细胞介素12 肿瘤，实验性 肿瘤，残余 肿瘤微环境 巨噬细胞 细胞增殖 肿瘤坏死因子α 干扰素γ
• 年，卷（期）: 2022,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 412-417
• 页数: 5页
• 分类号: R73-37,R392.11
• 语种: 中文
• DOI: 10.13362/j.jpmed.202205009

摘要

目的　探讨白细胞介素-12（IL-12）对肿瘤切除术后肿瘤复发的抑制作用及其作用机制。方法　建立BALB/C小鼠和裸鼠术后残余肿瘤模型，将其随机分为模型对照组（生理盐水0.1 mL）、阳性对照组（长春新碱10 mg/kg）、IL-12低剂量组（重组鼠源IL-12 25 ng/kg）、IL-12中剂量组（重组鼠源IL-12 50 ng/kg）、IL-12高剂量组（重组鼠源IL-12 100 ng/kg），每组11只，每2 d给药1次，共治疗15 d。BALB/C小鼠每2 d称体质量1次，于末次给药24 h后腹主动脉取血。BALB/C小鼠和裸鼠处死后分别剥离残余肿瘤组织并称质量；采用ELISA法检测BALB/C小鼠血清及肿瘤组织中干扰素-γ（IFN-γ）的浓度，HE染色分析肿瘤及各主要脏器组织的病理特征。以不同浓度重组鼠源IL-12（rmIL-12）处理鼠源性腹腔巨噬细胞Ana-1、人源性肺癌细胞A549、人脐静脉内皮细胞HUVEC，采用MTT法检测细胞的增殖能力，采用ELISA法检测巨噬细胞Ana-1上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度。结果　给药15 d后，析因设计方差分析结果显示，小鼠种类对残余肿瘤质量有影响（F小鼠种类=52.75，P<0.05），分组对残余肿瘤质量有影响（F分组=31.08，P<0.05），小鼠种类和分组无交互作用（P>0.05），单独效应结果显示，与模型对照组比较，IL-12各给药组中BALB/C小鼠、裸鼠的肿瘤质量均显著降低（F=20.35、12.94，P<0.05），除模型对照组外，BALB/C小鼠残余肿瘤质量均低于裸鼠（F=7.92～24.07，P<0.05）。HE染色结果显示，IL-12各给药组BALB/C小鼠主要脏器与模型对照组比较未见明显病理变化，但肿瘤组织出现大量空泡，炎性浸润区域明显增多。IL-12各给药组BALB/C小鼠血清IFN-γ浓度与模型对照组比较差异无显著性（P>0.05）；IL-12各给药组BALB/C小鼠肿瘤组织中IFN-γ的浓度与模型对照组比较显著升高（F=31.32，P<0.05）。体外实验结果显示，随着rmIL-12浓度升高，巨噬细胞Ana-1增殖能力升高（q=8.63～24.42，P<0.05），分泌TNF-α浓度增加（q=4.49～18.93，P<0.05）。结论　IL-12可能是通过调节肿瘤微环境抑制肿瘤切除后残余肿瘤生长，但对机体无明显不良反应，为IL-12临床药物的开发提供了数据参考。