Epac1信号介导大鼠噪声暴露后内耳毛细胞损伤作用与机制

• 作者: 王成 孙凡凡 张俊戈 孙家强 董六一
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 环腺苷酸结合蛋白 噪声性耳聋 内耳毛细胞 凋亡
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: R764
• 语种: 中文
• DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.01.001

摘要

目的 探究环腺苷酸结合蛋白1(Epac1)信号分子介导噪声暴露大鼠内耳毛细胞损伤作用及其机制.方法 20只SPF级SD大鼠均分为对照组和噪声暴露组.噪声暴露组大鼠给予频率为4 kHz,声压级为101 dB SPL,暴露8 h.噪声暴露前后检测大鼠听性脑干反应(ABR).噪声暴露结束后处死大鼠通过耳蜗基底膜铺片染色、免疫荧光和透射电镜,观察噪声暴露后大鼠内耳毛细胞损伤以及Epac1蛋白在耳蜗中的功能定位.免疫蛋白印迹法检测耳蜗组织中Ep-ac1、Rap1、CaMK-Ⅱ、Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3(CC3)、cleaved caspase-9(CC9)等蛋白的表达.结果 与对照组比较,噪声暴露组大鼠的ABR阈值增加(P<0.05);耳蜗铺片染色结果显示,噪声暴露组大鼠耳蜗三层外毛细胞的缺失高于对照组(P<0.05);透射电镜检测结果显示,噪声暴露组大鼠毛细胞底部溶解,静纤毛丢失或融合增多,细胞器损伤严重,线粒体外膜破裂,线粒体脊断裂或消失,出现空泡化;免疫荧光检测结果显示,噪声暴露组中大鼠外毛细胞中Ep-ac1呈现高表达(P<0.05);Western blot检测结果显示,噪声暴露组大鼠耳蜗组织中Epac1、Rap1和CaMK-Ⅱ蛋白的表达上调(P<0.05),凋亡相关蛋白Bcl-2表达下调,Bax、CC3和CC9蛋白表达上调(P<0.05).结论 Epac1-Rap1信号通路介导了噪声暴露条件下内耳的早期病理性损伤过程,并参与调控噪声暴露诱导的内耳毛细胞凋亡.Epac1-Rap1通路有望成为新的干预噪声性耳聋的潜在靶点.