肝癌细胞来源LC3B阳性的细胞外囊泡诱导CD8 +T细胞耗竭的作用机制研究

• 作者: 陈永强 郑璐 满忠松 张玥 王鹏 王露 周娟 牛国平
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 肝癌 细胞外囊泡 CD8 +T细胞耗竭 热休克蛋白90α
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 202-208
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112309-20210603-00191

摘要

目的:探讨肝癌细胞来源分泌型自噬体，即一群表达自噬标志LC3B的细胞外囊泡(LC3B + extracellular vesicles, LC3B +EVs)对CD8 +T细胞功能耗竭的影响及其作用机制。 方法:流式细胞术检测肝癌患者外周血和腹水中LC3B +EVs和PD-1 +CD8 +T细胞比例并分析二者之间的相关性；分离健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)，在αCD3/CD28和IL-2培养条件下加入LC3B +EVs或经热休克蛋白90α(heat shock protein 90α，HSP90α)封闭抗体封闭后的LC3B +EVs体外诱导培养72 h，流式细胞术检测PD-1 +CD8 +T细胞和IFN-γ +CD8 + T细胞比例以及上清中IL-2、TNF-α和IFN-γ的浓度。 结果:肝癌患者血浆和腹水中LC3B +EVs及表达HSP90α的LC3B +EVs比例显著高于健康对照组和非癌性腹水组，且与PD-1 +CD8 +T细胞耗竭比例均呈显著正相关，尤其是HSP90α +LC3B +EVs。另外，体外人肝癌细胞来源的LC3B + EVs可以诱导CD8 +T细胞耗竭，当采用HSP90α封闭抗体预封闭LC3B +EVs后，CD8 +T细胞耗竭比例显著降低。 结论:肝癌细胞来源LC3B +EVs通过膜结合型HSP90α诱导CD8 +T细胞功能耗竭。