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氯喹在诱导肝癌细胞死亡中的作用机制研究
氯喹在诱导肝癌细胞死亡中的作用机制研究
作者:
丁振斌
史颖弘
周俭
宋康
彭远飞
樊嘉
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
自噬
肝细胞肝癌
凋亡
氯喹
摘要:
目的:研究自噬抑制药物氯喹(chloroquine ,CQ)诱导肝癌细胞死亡的作用机制,探索自噬相关药物可能的临床应用价值。方法:选取3种肝癌细胞系,给予不同浓度CQ干预24 h ,采用M T T法检测细胞的增殖情况,采用碘化丙啶(PI)染色法检测细胞死亡,采用 Hochest33342染色、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色、Western blotting (caspase‐9)法检测凋亡。采用GFP‐LC3转染、Western blotting (LC3)及细胞电镜技术检测细胞自噬功能。结果:M T T检测显示,CQ作用24 h能够显著抑制肝癌细胞增殖。CQ (≥20μmol/L )干预后,PI染色阳性细胞明显增多,Hochest33342核染色显示核浓聚、核碎裂,TUNEL染色阳性细胞明显增多,caspase‐9活化;而CQ(5、10μmol/L)干预后PI染色阳性细胞数目无明显变化。CQ处理细胞后,GFP‐LC3阳性细胞明显增多,LC3‐Ⅱ蛋白表达明显增高。同时用caspase抑制剂Z‐VAD‐FMK和3‐MA或沉默Atg5的表达预处理,可显著抑制40μmol/L CQ诱导的MHCC97‐L细胞的死亡。结论:CQ可以抑制肝癌细胞自噬降解,导致自噬小泡及自噬标志性蛋白积聚。大剂量CQ直接诱导肝癌细胞死亡,其死亡形式既具有凋亡的特征又具有自噬样死亡的特征。
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篇名
氯喹在诱导肝癌细胞死亡中的作用机制研究
来源期刊
中国临床医学
学科
医学
关键词
自噬
肝细胞肝癌
凋亡
氯喹
年,卷(期)
2015,(2)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
135-139
页数
5页
分类号
R735.7
字数
3367字
语种
中文
DOI
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
樊嘉
复旦大学附属中山医院肝外科
225
1532
21.0
29.0
2
史颖弘
复旦大学附属中山医院肝外科
46
266
8.0
14.0
3
周俭
复旦大学附属中山医院肝外科
166
996
17.0
24.0
4
丁振斌
复旦大学附属中山医院肝外科
6
38
3.0
6.0
5
彭远飞
复旦大学附属中山医院肝外科
10
27
3.0
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6
宋康
复旦大学附属中山医院肝外科
4
4
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研究主题发展历程
节点文献
自噬
肝细胞肝癌
凋亡
氯喹
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国临床医学
主办单位:
复旦大学附属中山医院
出版周期:
双月刊
ISSN:
1008-6358
CN:
31-1794/R
开本:
大16开
出版地:
上海市医学院路136号 复旦大学附属中山医院内
邮发代号:
4-636
创刊时间:
1994
语种:
chi
出版文献量(篇)
6978
总下载数(次)
7
总被引数(次)
33068
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