右美托咪定通过调节线粒体分裂和耗氧量减轻细支气管肺炎小鼠肺损伤的机制

• 作者: 高赛 余红春 贾洪峰
• 来源期刊: 临床和实验医学杂志
• 关键词: 小鼠 肺损伤 右美托咪定 氧化应激 线粒体分裂 细支气管肺炎
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 113-117
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-4695.2022.02.001

摘要

目的 探讨右美托咪定通过调节线粒体分裂和耗氧量减轻细支气管肺炎小鼠肺损伤的机制.方法 50只无特定病原体级雄性白化小鼠为研究对象,将所有小鼠按照实验设置分为5组:对照组、阴性对照组、低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组和高剂量右美托咪定组,各10只.除对照组外,其余4组通过人工感染铜绿假单胞菌的方法构造小鼠细支气管肺炎肺损伤模型.共40只小鼠用于后续实验,每组各8只.对照组、阴性对照组均静脉注射等量0.9％氯化钠溶液,低剂量、中剂量和高剂量右美托咪定组分别静脉注射0.1、0.3、0.5 mg/kg右美托咪定,共连续干预4周.测定各组肺的氧合指数和湿/干重比;蛋白质印迹法分析和实时聚合酶链反应评估与线粒体分裂相关蛋白和mRNA的表达水平;苏木精-伊红染色观察肺损伤小鼠肺组织病理学变化;酶联免疫吸附试验法测定血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;TUNEL法测定TUNEL阳性细胞;比色法测定caspase-3、caspase-8和caspase-9酶的活性.结果 与对照组比较,阴性对照组肺湿/干重比、肺损伤评分显著增加,氧合指数显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与阴性对照组比较,3个右美托咪定组肺湿/干重比、肺损伤评分显著降低,氧合指数显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,阴性对照组肺组织丙二醛的浓度显著增加,MnSOD、Ca2+-AT-Pase和Na+-K+-ATPase活性均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与阴性对照组比较,3个右美托咪定组肺组织丙二醛的浓度显著降低,MnSOD、Ca2+-ATPase和Na+-K+-ATPase活性均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,阴性对照组TNF-α、IL-6、IL-1β浓度和TUNEL阳性细胞占比均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与阴性对照组比较,3个右美托咪定组TNF-α、IL-6、IL-1β浓度和TUNEL阳性细胞占比均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与对照组比较,阴性对照组肺组织Fis1、Mfn1和Mfn2 mRNA表达显著降低,Drp1、OPA1 mRNA表达和凋亡蛋白caspase-3、caspase-8和caspase-9表达均显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05);与阴性对照组比较,3个右美托咪定组肺组织Fis1、Mfn1和Mfn2 mRNA表达显著增加,Drp1、OPA1 mRNA表达凋亡蛋白caspase-3、caspase-8和caspase-9表达均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 右美托咪定通过降低肺组织中促炎介质和氧化应激的水平来减弱线粒体融合和裂变以保护小鼠免受细支气管肺炎诱导的肺损伤.