巨噬细胞极化及与肾小管上皮细胞互动在缺血再灌注所致急性肾损伤中的作用

• 作者: 王薇 赛文莉 杨斌
• 来源期刊: 生理学报
• 关键词: 急性肾损伤 促红细胞生成素受体 外泌体 缺血再灌注 巨噬细胞 备解素 肾小管上皮细胞
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 综述|REVIEWS
• 页码范围: 28-38
• 页数: 11页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2022.0006

摘要

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是以肾功能急剧衰退为主要表现的常见危重临床疾病.缺血再灌注(ischemia-reperfusion,IR)是AKI的主要病因之一.由于缺乏早期诊断方法和针对病因的特异性治疗,AKI的死亡率一直居高不下.IR快速诱发固有免疫反应,激活补体和固有免疫细胞,释放大量损伤相关分子如高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)、趋化因子及炎症介质如caspase-3,进而募集免疫炎症细胞如M1型巨噬细胞(Mφ)至肾损伤微环境中,引起肾小管上皮细胞(tubular epithelial cells,TECs)坏死和凋亡.死亡细胞及相关炎症进一步激活适应性免疫系统,在加重组织损伤的同时,也启动了M2型Mφ参与的炎症清除、组织再生及修复的程序.职业吞噬细胞Mφ和半职业化吞噬细胞TECs协同吞噬周围的损伤细胞,包括凋亡的Mφ及TECs,是调节损伤、修复或纤维化转归的关键固有免疫细胞.近年来研究发现促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)不仅与同源二聚受体(EPOR)2结合诱导红细胞生成,还与异源二聚受体(EPOR/βcR),亦称固有修复受体(innate repair receptor,IRR),结合而发挥组织保护作用.备解素(properdin)是补体旁路激活过程中唯一的正性调节因子,能有效识别并结合早期凋亡T细胞,协助其通过非补体激活依赖机制被Mφ清除.我们课题组的前期研究表明Mφ、TECs、EPO及其受体和备解素等关联,参与IR损伤和修复,但其确切机制需要进一步研究.外泌体作为细胞间信号传递的重要载体,参与多种肾脏疾病的发生及发展,但其在IR诱导AKI的过程中如何影响Mφ和TECs间互动尚未完全明确.本文根据已有关于Mφ和TECs在肾IR所致AKI中作用的研究结果,进一步讨论Mφ极化、与TECs互动以及EPO、备解素及外泌体在其中的作用.