血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂LCZ696通过上调心房利钠肽改善心肌病大鼠的心功能

• 作者: 王庆义 刘洪智 高传玉 原芳 徐予 田焕 刘琳 安松涛 张优 王素琴 张鹏飞 石亚楠 魏晶晶
• 来源期刊: 武汉大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 阿霉素 心肌病 LCZ696 心房利钠肽
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 210-214
• 页数: 5页
• 分类号: R542.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.14188/j.1671-8852.2021.0758

摘要

目的:研究血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物LCZ696能否通过上调心房利钠肽(ANP)改善阿霉素心肌病心力衰竭大鼠心肌纤维化及心功能.方法:选取成年雄性Wistar大鼠并随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=12,注射用盐酸阿霉素2.5 mg/kg,腹腔注射,每周1次,连续6周)和LCZ696治疗组[n=12,阿霉素注射同模型组,在首次注射阿霉素前1周开始给予LCZ696治疗,按照60 mg/(kg·d)剂量灌胃,持续7周].给药完成后,第7周行超声心动图检测大鼠左心收缩功能.ELISA方法检测大鼠外周血中N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、ANP、环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度;左室心肌组织行Masson染色检测心肌纤维化情况.RT-qPCR方法检测大鼠左室心肌中TGF-β的mRNA表达.结果:与模型组相比,LCZ696治疗组大鼠死亡率明显降低(16.7％ vs 41.7％,P＜0.05),左室收缩末期内径及舒张末期内径明显降低(P＜0.05),左室射血分数及左室短轴缩短率明显升高(P＜0.05);LCZ696治疗组大鼠心肌纤维化程度明显减轻,胶原容积分数明显下降(P＜0.05).LCZ696治疗组大鼠外周血中ANP、cGMP的水平较模型组进一步升高,外周血中NT-proBNP的浓度明显降低(P＜0.05);与模型组相比,LCZ696治疗组大鼠心肌组织TGF-β的mRNA表达明显降低(P＜0.05).结论:ARNI类药物LCZ696可改善阿霉素心肌病心力衰竭大鼠左室心肌纤维化及心功能,这一保护作用可能与ANP增加有关.