摘要:
目的:制备一种载cRGD肽相变型光声/超声双模态多功能纳米分子探针(cRGD-GNR-PFP),联合低强度聚焦超声(LIFU)辐照,体外评价其相变性能、光声/超声成像效果及靶向性.方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用双乳法及碳二亚胺法制备表面载cRGD肽并包裹金纳米棒(GNR)和全氟戊烷(PFP)的纳米分子探针cRGD-GNR-PFP,利用光学显微镜、扫描及透射电镜、粒径及电位仪对探针进行相关表征,共聚焦显微镜与流式细胞仪检测结合率,体外研究探针超声和光声成像性能、LIFU辐照下的相变情况,及对新鲜动脉血栓的靶向效果,CCK8法检测其体外生物安全性.结果:制备的载cRGD肽并包裹GNR及PFP相变型双模态纳米分子探针形态规则,大小均匀,分散性好,具有较好的稳定性,平均粒径(225.87±1.56) nm,表面电位(9.59±0.22) mV,透射电镜下可见GNR被成功包载,LIFU辐照后探针可发生相变并能增强超声显影效果,纳米探针对光声成像具有很好的增强作用,随着其浓度的增加,光声信号也逐渐增强,cRGD肽连接率为92.79%,可介导分子探针靶向新鲜体外动脉血栓.与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)孵育12h及24 h后细胞存活率均在90%以上,具有良好的生物安全性.结论:成功制备出cRGD肽并包裹GNR及PFP相变型双模态纳米分子探针cRGD-GNR-PFP,具备良好的光声/超声成像能力及体外声致相变性能,靶向性好及生物安全性高,有望实现对动脉粥样硬化易损斑块精确识别及血栓精准防治.