增进eNOS二聚体活性进而改变NO与ONOO-比例是治疗糖尿病肾病的新方向

• 作者: 阚启明 胡耀豪 何仲贵
• 来源期刊: 生理学报
• 关键词: 糖尿病肾病 内皮型一氧化氮合酶 一氧化氮 过氧亚硝酸 氧化应激
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 综述|REVIEWS
• 页码范围: 93-109
• 页数: 17页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2022.0009

摘要

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,其发病与代谢失调所致内皮功能障碍相关.血管内皮合成的NO有重要的生理活性,参与肾小球滤过和内皮保护功能.糖尿病肾病会出现NO代谢通路失调,很有可能是糖尿病肾病发展的关键原因.高血糖和脂质紊乱可导致氧化应激、慢性炎症和胰岛素抵抗状态,从而影响由内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)及其相关蛋白和分子构成的调控体系,其中,对糖尿病肾病的发展最为关键的是NO和超氧阴离子(O2-)结合生成的过氧亚硝基阴离子(ONOO-).ONOO-有极高的氧化能力,会促使eNOS脱偶联,而脱偶联的eNOS不合成NO而合成O2-,这是造成NO代谢失调的主要原因.了解NO的调控机制及不同病理状态对其产生的影响,将有利于深入了解糖尿病肾病的病理生理,对发现潜在药物靶点或作用机制具有重要意义.我们认为,增加eNOS二聚体的稳定性与活性,促进NO生成,提高NO/ONOO-的比例,可作为指导糖尿病肾病药物研发的理论基础,本综述将以一些临床药物的作用加以说明.