日本血吸虫重组半胱氨酸蛋白酶抑制剂对小鼠心肌梗死预后的影响及其免疫调节机制

• 作者: 李燕楠 杨小迪 陈思宇 颉丽英 刘思麒 高尔和 左琳
• 来源期刊: 中国生物制品学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 日本血吸虫 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 心肌梗死 炎症
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 治疗制剂
• 页码范围: 55-62
• 页数: 8页
• 分类号: R331
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨日本血吸虫重组半胱氨酸蛋白酶抑制剂(rSjcystatin)对小鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)预后的影响及其免疫调节机制.方法 建立小鼠MI模型,分别于术后1、3、5、7、14、28 d经腹腔注射PBS及10、25 μg rSjcystatin.术后28 d,记录MI小鼠的生存率及心脏黏连率;通过超声心动图观察心功能变化;Masson三色染色法检测心脏结构重构情况.术后7d,HE染色法检测小鼠心脏损伤情况;CD45免疫组化染色法检测炎症细胞浸润程度;ELISA法检测小鼠血清中主要炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、IL-6、转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)的分泌水平.结果 MI术后28 d,与PBS组比较,两剂量rSjcystatin治疗组小鼠存活率呈上升趋势,心脏黏连率降低;25 μg rSjcystatin治疗组小鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS)明显升高(P＜0.05),左室的梗死面积百分比明显减少(P＜0.01);两剂量rSjcystatin治疗组小鼠左室舒张末内径(left ventricular diastolic internal diameter,LVID,d)显著减小(P＜0.05),左室壁厚度明显增加(P＜0.001);与10 μg rSjcystatin治疗组比较,25 μg rSjcystatin治疗组的LVEF和LVFS均明显升高(P＜0.05),LVID,d差异无统计学意义(P＞0.05),左室梗死面积百分比显著减小(P＜0.05),室壁厚度明显增加(P＜0.001).MI术后7d,与PBS组比较,两剂量rSjcystatin治疗组炎性细胞的浸润减少,心肌纤维的破坏减轻;25 μg rSjcystatin治疗组棕黄色炎性细胞颗粒的平均光密度值显著低于PBS组及10 μg rSjcystatin治疗组(P分别为＜0.05和＜0.001);与PBS组比较,25 μg rSjcystatin组小鼠血清TNF-α和IL-6的含量显著降低(P分别为＜0.05及＜0.01),TGF-β1含量显著升高(P＜0.001),Ib10含量呈升高趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rSjcystatin可通过适度减弱炎细胞浸润、降低促炎因子TNF-α和IL-6分泌及增加抗炎因子IL-10和TGF-β1分泌,从而抑制小鼠MI后的炎症反应,延缓心肌结构重构的发生,对心肌有一定保护作用.