miR-4792通过结合BACE1调节胰腺癌增殖、迁移和侵袭

• 作者: 裴芝皆 车俊志 肖曙玲 谢飞 上官昌盛
• 来源期刊: 医学分子生物学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰腺癌 miR-4792 β-淀粉样前体蛋白裂解酶1 增殖 迁移 侵袭
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Articles
• 页码范围: 134-139
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1672-8009.2022.02.007

摘要

目的 探究miR-4792对胰腺癌增殖、 迁移和侵袭的影响.方法 下载GSE59856和GSE71533数据集,取上调表达的交集基因miR-4792,构建稳定过表达miR-4792的胰腺癌细胞系PANC-1、SW1990,采用CCK-8实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、 迁移和侵袭能力,通过裸鼠皮下种植瘤模型检测过表达miR-4792对肿瘤体内生长的影响,经Targetscan预测miR-4792的靶基因,下载GSE62452、TCGA数据集,筛选出基因β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(beta-site APP cleaving enzyme-1,BACE1),分析其表达与胰腺癌恶性临床表型的关系,并验证miR-4792与BACE1的靶向关系.结果 与miR-NC组比较,miR-4792组miR-4792水平升高,细胞增殖能力、 迁移及侵袭细胞数均增加,肿瘤体积变化趋势明显增强,肿瘤组织体积、重量及miR-4792水平升高(P<0.05).Targetscan预测miR-4792的靶基因为BACE1,其表达与胰腺癌复发、 增殖、 无进展生存期、 预后、M分期及G分期密切相关(P<0.05).双荧光素酶报告基因实验证明,miR-4792可直接作用于靶基因BACE13′UTR下调其表达,与miR-NC组比较,miR-4792组BACE1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05).与miR-4792组比较,miR-4792+BACE1组BACE1蛋白表达增加,细胞增殖能力、 迁移及侵袭细胞数均降低(P<0.05);但miR-4792+BACE1组和miR-NC组上述指标的比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 miR-4792在胰腺癌中表达上调,其过表达可促进胰腺癌细胞的增殖、 迁移和侵袭,可能与靶向下调BACE1有关.