扩心方通过调节TGF-β1/Smad2通路改善扩张型心肌病大鼠心肌纤维化

• 作者: 吴琼 董艺丹 王佑华 彭珑萍 王延文 魏易洪 王怿 周嫦 马梦娇 周茂琳 周端
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 扩心方 扩张型心肌病 心肌纤维化 TGF-β1/Smad2
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 专题讨论三:中医药心血管研究|Thematic Dicussion Ⅲ:Cardiovascular Research in Traditional Chinese Medicine
• 页码范围: 243-251
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.20210822009

摘要

目的 观察扩心方对阿霉素诱导扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的改善作用并探究其作用机制.方法 选取Wistar大鼠68只,设8只为空白对照组(Con组),余60只以腹腔注射阿霉素建立DCM模型后随机分为模型组(Dox组),扩心方低(KXF-L组)、扩心方中(KXF-M组)、扩心方高(KXF-H组)剂量组、卡扩普利组(Cap组),每组12只,连续灌胃4周.治疗结束后,行心脏超声检查测左室结构及心功能变化;Masson染色观察心肌组织形态学改变;免疫组化观察心肌组织I型胶原(简称ColI)、III型胶原(简称ColIII)表达;蛋白芯片检测TGF-β1相关通路中各蛋白表达情况;蛋白印迹法(Western blot)测心肌TGF-β1、Smad2蛋白表达.结果 ①心超:与Con组相比,Dox组LVEDD、LVESD明显增加(P<0.01),LVEF、LVFS明显降低(P<0.01),IVS缩小(P<0.05),心肌重塑明显,而经过扩心方干预后,LVEDD、LVESD、LVEF、LVFS明显改善(P<0.01).②Masson染色:与Con组相比,Dox组心肌细胞肥大,间质增生,细胞排列紊乱,经扩心方干预后上述病理改变明显改善(P<0.01).③免疫组化:与Con组相比,Dox组ColI、ColIII表达明显增多(P<0.01).经扩心方治疗后有明显减少(P<0.05).④蛋白芯片:与Con组相比,Dox组TGF-β信号传导通路中有3种蛋白表达上调,分别为PP2A-alpha(上调1.42倍)、Smad2(上调1.5倍)、TGFBR2(上调1.44倍),而经扩心方干预后Smad2表达下调0.81倍、TGFBR2表达下调0.77倍,差异有统计学意义(P<0.01).⑤Western blot:与Con组相比,Dox组Smad2、TGF-β1蛋白表达明显增加(P<0.01),而经扩心方干预后,各剂量组TGF-β1表达均明显降低(P<0.01),KXF-H组Smad2蛋白明显降低(P<0.01).结论 扩心方可改善阿霉素诱导的DCM大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad2信号通路有关.