外周血循环肿瘤细胞分型检测在肝细胞癌微血管侵犯术前预测中的应用价值

• 作者: 潘玉进 李冬筱 杨久辉 王宁 陶连元 田广金 肖二卫 余海波 李德宇
• 来源期刊: 中华消化外科杂志
• 关键词: 肝肿瘤 微血管侵犯 循环肿瘤细胞 预测 分型
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 265-272
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn115610-20220102-00002

摘要

目的:探讨外周血循环肿瘤细胞（CTC）分型检测在肝细胞癌（以下简称肝癌）微血管侵犯术前预测中的应用价值。方法:采用回顾性病例对照研究方法。收集2018年9月至2020年9月郑州大学人民医院收治的102例肝癌患者的临床病理资料；男71例，女31例；中位年龄为57岁，年龄范围为29~80岁。观察指标：（1）手术情况。（2）肝癌患者CTC检出及微血管侵犯情况。（3）CTC分型检测结果与预测肝癌微血管侵犯的最佳截断值。（4）影响肝癌微血管侵犯的相关因素分析。（5）不同间质型循环肿瘤细胞（M-CTC）计数的肝癌患者临床病理特征比较。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用独立样本 t检验；偏态分布的计量资料以 M（范围）或 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用非参数秩和 U检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验。采用受试者工作特征（ROC）曲线确定评估肝癌微血管侵犯风险的最佳截断值。单因素和多因素分析均采用Logistic回归模型。 结果:（1）手术情况：102例患者顺利完成手术，其中局部肝切除17例、肝段切除43例、肝叶切除22例、半肝切除13例、扩大半肝切除7例。102例患者手术时间为235（147，293）min、术中出血量为300（110，500）mL。（2）肝癌患者CTC检出及微血管侵犯情况：102例患者中，上皮型循环肿瘤细胞（E-CTC）、混合型循环肿瘤细胞（H-CTC）、M-CTC、3类循环肿瘤细胞总数（T-CTC）计数检出阳性例数分别为36、86、30、89例。术后病理学检查结果显示：102例患者中，40例微血管侵犯阳性，62例微血管侵犯阴性。40例微血管侵犯阳性患者中，E-CTC、H-CTC、M-CTC、T-CTC计数分别为0（0，1）、4（2，5）、1（0，2）、5（3，8）个/5 mL，62例微血管侵犯阴性患者中，上述指标分别为0（0，1）、3（1，5）、0（0，0）、3（2，6）个/5 mL，两类患者M-CTC、T-CTC计数情况比较，差异均有统计学意义（ Z=-4.83，-2.96， P<0.05）。（3）CTC分型检测结果预测肝癌微血管侵犯的最佳截断值：采用ROC曲线确定M-CTC计数、T-CTC计数在肝癌微血管侵犯风险预测的最佳截断值分别为1个/5 mL、4个/5 mL，曲线下面积分别为0.70［95%可信区间（ CI）为0.60~0.81， P<0.05］、0.67（95% CI为0.57~0.78， P<0.05），特异度分别为75.8%、60.0%，灵敏度分别为62.9%、72.5%。（4）影响肝癌微血管侵犯的相关因素分析：单因素分析结果为甲胎蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤最大径、肿瘤数目、肿瘤边缘、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期、M-CTC计数、T-CTC计数是影响肝癌微血管侵犯的相关因素（优势比=3.13，0.43，4.92，5.65，2.54，2.93，8.25，4.47，95% CI为1.34~7.33，0.19~0.98，2.09~11.58，2.35~13.63，1.13~5.75，1.27~6.74，3.13~21.75，1.88~10.61， P<0.05）。多因素分析结果显示：肿瘤最大径>5 cm，肿瘤数目多发，M-CTC计数≥1个/5 mL是影响肝癌微血管侵犯的独立危险因素（优势比=2.97，4.14，4.36，95% CI为1.01~8.70，1.14~15.02，1.36~13.97， P<0.05）。（5）不同M-CTC计数的肝癌患者临床病理特征比较：依据M-CTC计数的最佳截断值，将102例肝癌患者分为30例高M-CTC（M-CTC计数≥1个/5 mL）和72例低M-CTC（M-CTC计数<1个/5 mL）。30例高M-CTC患者肝炎、甲胎蛋白>400 μg/L、天冬氨酸氨基转移酶>35 U/L、肿瘤边缘不规则、肿瘤最大径>5 cm、肿瘤数目多发、微血管侵犯阳性的患者例数分别为22、17、13、21、18、16、22例；72例低M-CTC患者上述指标例数分别为35、18、48、26、25、21、18例，两类患者比较，差异均有统计学意义（ χ2=5.25，9.42，4.80，9.79，5.55，5.35，20.75， P<0.05）。 结论:外周CTC上皮-间质亚型可用于术前预测肝癌微血管侵犯。肿瘤最大径>5 cm，肿瘤数目多发，M-CTC计数≥1个/5 mL是肝癌微血管侵犯的独立危险因素。