SHP-2抑制剂PHPS1对动脉粥样硬化斑块作用及其机制的研究

• 作者: 张雪 马倩 李新新 谭鹤 朱学灿 帖彦清
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 蛋白酪氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂 斑块稳定性 基质金属蛋白酶-9
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 101-105
• 页数: 5页
• 分类号: R541.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2022.01.019

摘要

目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-2抑制剂PHPS1对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块易损性的作用及其机理,为研究动脉粥样硬化提供新思路.方法 16只8周龄ApoE-/-小鼠随机分为对照组和PHPS 1组,给予西方膳食饲料16周,构建易损AS模型.取主动脉根部经福尔马林固定后制成切片,行Movat、天狼星红等染色法评估斑块内胶原、巨噬细胞含量等;降主动脉做Western blot检测ERK活性及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达量.结果 PHPS1组和对照组相比主动脉根部动脉斑块面积大小(0.52±0.05)、(0.31±0.03)、斑块内胶原含量(0.062±0.013)、(0.136±0.022)及巨噬细胞细胞比例(0.799±0.031)、(0.621±0.043)有差异(P<0.01),同时斑块内MMP-9含量下降;Western blot结果显示PHPS1抑制了斑块内ERK活性,降低了MMP-9的蛋白表达量(P<0.01).结论 SHP-2抑制剂PHPS1通过抑制ERK活性,降低MMP-9的表达量,从而减少了纤维帽胶原成分的降解,进而稳定了易损动脉粥样硬化斑块.