一例GM1-神经节苷脂贮积症患儿的临床与 GLB1基因变异分析

• 作者: 程双喜 王清明 陈霭信 周玲芳 洪晓纯 袁海明
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: GLB1基因 精神运动发育倒退 智力障碍 GM1-神经节苷脂贮积症 β半乳糖苷酶 遗传咨询
• 年，卷（期）: 2022,（5）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 537-541
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn511374-20210415-00332

摘要

目的:探讨一例GM1-神经节苷脂贮积症患儿的基因型与表型的关系。方法:采用全外显子测序(whole-exome sequencing, WES)对患儿家系进行检测，并应用Sanger测序对可疑变异位点进行验证。取患儿外周血白细胞利用荧光法进行β半乳糖苷酶活性分析。结果:先证者为一名2岁3个月女性患儿，临床表现为精神运动发育倒退，语言缺失，智力障碍和行为异常。WES检测到 GLB1基因发生复合杂合错义变异NM_000404.2：c.1343A>T(p.Asp448Val)和c.1064A>C，(p.Gln355Pro)(GRCh37/hg19)，分别遗传于母亲和父亲。 GLB1p.Asp448Val变异未检测出β半乳糖苷酶活性，因此该变异为临床致病性变异。而p.Gln355Pro变异尚无报道，该变异位点位于β半乳糖苷酶具有催化活性的TIM barrel结构域，在正常人群数据库频率为0，多种计算机软件预测有害。先证者外周血白细胞β半乳糖苷酶活性分析结果表明酶残余活性为0，证明p.Gln355Pro变异也会导致β半乳糖苷酶活性丧失，因此该变异被评估为临床致病性变异。 结论:本研究丰富了 GLB1基因变异谱，为家庭遗传咨询提供了指导。