芪苓通络方抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善特发性膜性肾病大鼠肾损伤

• 作者: 邵建彬 王霞 徐华洲 高飞 张玉倩 张永辉 袁梦华 潘莉
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 特发性膜性肾病(IMN) 芪苓通络方 To11样受体4(TLR4) 髓样分化因子88(MyD88) 核转录因子-κB(NF-κB)
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 100-108
• 页数: 9页
• 分类号: R242|R285.5|R2-031|R692|R256.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220391

摘要

目的:探讨芪苓通络方基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB (TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路对特发性膜性肾病(IMN)大鼠的治疗效果及作用机制.方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸贝那普利组(10 mg·kg-1),芪苓通络方低、中、高剂量组(6.48,12.95,25.9 g·kg-1),通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)复制IMN大鼠模型.模型制备成功后进行药物灌胃,每日1次,连续给药4周.治疗结束后,苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色和碘酸六胺银(PASM)染色观察大鼠肾脏病理学形态变化;检测24 h尿蛋白(24 h UTP),血浆白蛋白(ALB),血清总蛋白(TP),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),尿酸(UA)含量水平;酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),免疫组化法(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平.结果:与正常组相比,模型组大鼠24 h UTP水平和血清中SCr,BUN,UA,IL-1β,IL-6的含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),ALB,TP水平显著降低(P＜0.01);肾组织中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达量明显升高(P＜0.05,P＜0.01);模型组大鼠炎症反应明显,肾小球结构紊乱,体积增大,基底膜呈不规则增厚,肾间质可见炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞数量减少、脱落和凋亡,部分呈现空泡样变性.与模型组相比,盐酸贝那普利组、芪苓通络方高剂量组大鼠血清中SCr,UA的含量明显降低(P＜0.05),ALB,TP水平明显升高(P＜0.05);盐酸贝那普利组和芪苓通络方低、中、高剂量组大鼠24 h UTP水平、血清中IL-1β,IL-6含量水平及肾组织中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平均有不同程度的降低(P＜0.05,P＜0.01);盐酸贝那普利组和芪苓通络方各剂量组能够减少IMN炎症反应,大鼠肾小球肿胀、体积增大程度减轻,肾小球毛细血管轻微扩张,系膜基质少量增生,肾间质偶见炎性细胞浸润,大鼠肾脏病理形态学损伤有不同程度的减轻.结论:芪苓通络方可能通过调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减少炎症因子的释放和表达,抑制IMN大鼠炎症反应,减少蛋白尿,减轻肾损伤,保护肾脏功能.