过表达5-脂氧合酶通路对氧糖剥夺/复氧小胶质细胞增殖、凋亡的影响

• 作者: 周爽 王琰 孙光强 史永恒 王川 王国全 李敏 王斌
• 来源期刊: 陕西医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 5-LOX过表达 小胶质细胞损伤 氧糖剥夺/复氧 5-LOX通路 LTB4通路 CysLTs通路
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 410-414,418
• 页数: 6页
• 分类号: R34
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-7377.2022.04.006

摘要

目的:探索5-脂氧合酶(5-LOX)通路在脑缺血炎性损伤中发挥神经保护作用机制.方法:通过慢病毒包装构建5-LOX过表达载体病毒,转染BV2细胞,建立5-LOX过表达的氧糖剥夺/复氧(OGD/R)BV2细胞模型.OGD/R BV2细胞分别给予抑制剂齐留通(Zileuton)、半胱氨酰白三烯受体阻断剂孟鲁司特(Montelukast)和白三烯B4受体抑制剂U75302,分别阻断5-LOX、白三烯B4受体(BLTs)和半胱氨酰白三烯受体(CysLTRs).实验分为空载体对照组、过表达组、模型组和给药组,显微镜观察细胞形态变化,采用MTT与流式细胞术分别检测空载体对照组与5-LOX过表达组细胞活力与凋亡.结果:显微镜观察显示出空载体对照组OGD后细胞数目减少,细胞形态逐渐形成"阿米巴状",5-LOX过表达增加细胞损伤;与模型组相比,给予Zileuton、Montelukast、U75302后,细胞形态恢复,减缓细胞的"阿米巴状".BV2细胞缺氧缺糖4 h复氧12 h后,与空载体对照组相比,过表达5-LOX细胞活力下降(P<0.01),细胞凋亡增加(P<0.01);与模型组相比,过表达5-LOX介导OGD/R损伤;Zileuton、Montelukast、U75302显著提高细胞活力(均P<0.01),减少细胞凋亡(P<0.01).结论:5-LOX通过CysLTs/CysLTRs和LTB4/BLTs途径介导小胶质细胞OGD/R的损伤和激活,这一结果能够为脑缺血/再灌注损伤的诊断和临床治疗提供分子基础.