益生菌改善孕期应激子代大鼠异常行为和海马损伤

• 作者: 黄中俊 张斌 廖礼彬 陈杰 郑儒平 蔡得阳 黄菊芳
• 来源期刊: 中南大学学报（医学版）
• 关键词: 孕期应激 小胶质细胞 益生菌 认知功能 凋亡 炎症
• 年，卷（期）: 2022,（4）
• 所属期刊栏目: 论著|Articles
• 页码范围: 443-452
• 页数: 10页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210231

摘要

目的:在怀孕期间孕妇极易对外界刺激产生应激反应,影响自身健康和胎儿发育.目前针对孕妇在孕期的应激反应没有很好的治疗方式,本研究旨在探索益生菌对孕期应激子代异常行为和海马损伤的作用.方法:将SD孕鼠分为对照组、应激组、益生菌组,每组6只.对照组不做任何处理;应激组在母鼠怀孕第15～20天进行束缚应激;益生菌组在母鼠怀孕第15～20天进行束缚应激的同时给予双歧杆菌三联活菌胶囊,子代继续给予益生菌饲喂直至生后60 d(P60).子代大鼠在出生后60～70 d完成旷场实验、高架十字迷宫实验、新物体识别实验和Barnes迷宫实验等行为学检测.采用尼氏染色反映海马神经元受损的情况;免疫组织化学染色检测小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白1(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA-1)的表达,以反映小胶质细胞活化情况;ELISA检测血浆TNF-α、IL-1β的含量;蛋白质印迹法检测Bax、Bcl-2及caspase-3的表达.结果:应激组子代大鼠在旷场中央区滞留时间明显少于对照组(P<0.01),益生菌组在旷场中央区滞留时间明显长于应激组(P<0.05).应激组子代大鼠在开放臂停留的时间短于对照组(P<0.05),且进入开放臂的次数少于对照组(P<0.01);益生菌组子代大鼠在开放臂停留的时间长于应激组,且进入开放臂的次数多于应激组(均P<0.05).应激组子代大鼠的对新、旧物体的分辨比明显低于对照组(P<0.01),益生菌组子代大鼠对新、旧物体的分辨比明显高于应激组(P<0.05).应激组子代大鼠的犯错次数明显多于对照组(P<0.05),益生菌组子代大鼠的犯错次数明显少于应激组(P<0.05).与对照组比较,应激组子代大鼠CA1、CA3及DG区尼氏体数量均明显减少(均P<0.001),海马DG区小胶质细胞活化的数量明显增加(P<0.01),外周血TNF-α、IL-1β的含量显著增加(P<0.05或P<0.01),Bcl-2的蛋白质表达水平明显下调,Bax及caspase-3的蛋白质表达水平明显上调(均P<0.001);与应激组相比,益生菌组子代大鼠CA1、CA3及DG区尼氏体数量均明显增加(P<0.001,P<0.01,P<0.05),海马DG区小胶质细胞活化的数量明显减少(P<0.05),外周血TNF-α、IL-1β的含量显著减少(P<0.05),Bcl-2的蛋白质表达水平明显上调,Bax及caspase-3的蛋白质表达水平明显下调(均P<0.001).结论:益生菌干预可以部分改善孕期应激子代大鼠的焦虑及认知功能损伤,其机制可能与增加神经元的数量、抑制海马小胶质细胞的活化、减轻炎症和凋亡有关.