右美托咪定对结肠癌模型大鼠的治疗作用及对RhoA/ROCK1信号通路的影响

• 作者: 张哲哲 齐超 张晓玲 张孟田 刘红曼
• 来源期刊: 中国医院用药评价与分析
• 学科: 医学
• 关键词: 右美托咪定 结肠癌大鼠 Ras同源基因家族成员A Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1
• 年，卷（期）: 2022,（2）
• 所属期刊栏目: 论著|ORIGINAL ARTICLES
• 页码范围: 188-192
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.14009/j.issn.1672-2124.2022.02.016

摘要

目的:探讨右美托咪定对结肠癌模型大鼠的治疗作用及对Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶1(ROCK1)信号通路的影响.方法:通过1,2-二甲肼诱导建立结肠癌大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,右美托咪定低(25μg/kg)、中(50μg/kg)和高(100μg/kg)剂量组,每组6只.另取6只未造模大鼠作为正常组.各组大鼠给予相应药物处理4周,观察大鼠的一般状况;检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;解剖观察肿瘤的生长和分布情况;采用苏木精-伊红染色观察病理学变化;检测正常结肠组织和结肠癌组织中RhoA和ROCK1蛋白表达水平.结果:正常组大鼠体重随时间增长,结肠组织结构正常,无炎症细胞浸润;模型组大鼠体重增长缓慢,肛门红肿溃破、大便稀溏,结肠上可见突出肿瘤组织,结肠组织结构异常,炎症细胞浸润程度严重;右美托咪定低、中和高剂量组大鼠体重均高于模型组,肠壁糜烂出血情况有不同程度的减轻,结肠组织结构相比于模型组较为完整,炎症细胞浸润程度有所降低.相较于正常组,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平以及结肠癌组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);相较于模型组,右美托咪定低、中和高剂量组大鼠血清TNF-α、IL-1β水平以及结肠癌组织RhoA和ROCK1蛋白表达水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:右美托咪定对结肠癌大鼠具有一定的治疗作用,可能与其抑制RhoA/ROCK1通路有关.