小檗碱对小鼠非酒精性脂肪性肝病程序性坏死的影响及其与AMPK/STAT6通路的关系

• 作者: 郝明月 孙琳琳 盛明薇 吕景淑 林元邦 杨于桦 智嘉浩 喻文立 杜洪印
• 来源期刊: 中华内分泌代谢杂志
• 关键词: 小檗碱 非酒精性脂肪性肝病 程序性坏死 腺苷酸活化蛋白激酶 转录活化因子6
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 225-230
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn311282-20210123-00052

摘要

目的:评价小檗碱对小鼠非酒精性脂肪性肝病程序性坏死的影响及其与腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/转录活化因子6(STAT6)通路的关系。方法:将25只8周龄雄性C57BL/6N小鼠分为对照组、脂肪肝组、小檗碱治疗组(200 mg·kg -1·d -1)、AMPK抑制剂Compound C治疗组(0.2 mg·kg -1·d -1)、STAT6抑制剂AS1517499治疗组(10 mg·kg -1·d -1)。第12周末给小鼠称重并采集血清检测天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、三酰甘油、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平；留取肝脏组织称重并检测丙二醛和超氧化物歧化酶浓度，并予HE、Masson和油红O染色；Western印迹法检测程序性坏死蛋白受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)、磷酸化(p-)混合系列蛋白酶样结构域(MLKL)及通路蛋白AMPK、p-AMPK、p-STAT6的表达。 结果:与对照组相比，脂肪肝组肝质量、肝指数、AST、ALT、三酰甘油、TNF-α、IL-1β、氧化应激程度明显加重( P<0.05)，肝组织充满空泡样改变及炎性细胞浸润，可见广泛分布的红色脂滴和明显蓝色纤维，RIPK3及p-MLKL表达上调( P<0.05)，p-AMPK和p-STAT6水平降低( P<0.05)；与脂肪肝组相比，小檗碱干预可明显降低小鼠肝质量与肝指数，改善肝功能，降低血脂水平、促炎因子表达以及氧化应激水平，肝组织脂肪变性及纤维化程度明显减轻，RIPK3及p-MLKL表达下调( P<0.05)，p-AMPK和p-STAT6水平显著增加( P<0.05)；与小檗碱治疗组相比，给予AMPK和STAT6抑制剂处理均可抵消小檗碱对脂肪肝的保护效应，RIPK3及p-MLKL表达增加( P<0.05)。5组间AMPK总蛋白含量差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:小檗碱可激活AMPK/STAT6通路，抑制肝细胞程序性坏死，发挥对小鼠非酒精性脂肪性肝病的保护作用。