汉防己甲素对三阴性乳腺癌细胞体外生物学活性的影响及机制

• 作者: 黄晏军 刘莉 肖东琴
• 来源期刊: 山东医药
• 学科: 医学
• 关键词: 三阴性乳腺癌 汉防己甲素 细胞增殖 细胞凋亡 DNA损伤修复
• 年，卷（期）: 2022,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 10-14
• 页数: 5页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2022.10.003

摘要

目的 探讨汉防己甲素(Tet)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231体外生物学活性的影响及机制.方法 选取MDA-MB-231细胞,用含10％胎牛血清的DMEM培养基于37℃、5％CO2培养箱中培养.采用CCK-8实验检测不同浓度(0、3.125、6.25、12.5、25μmol/L)汉防己甲素对MDA-MB-231细胞增殖的影响;分别采用细胞划痕实验和平板克隆形成实验检测不同浓度(0、3.125、12.5μmol/L)汉防己甲素对MDA-MB-231细胞迁移和细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术实验分别检测不同浓度(0、3.125、12.5μmol/L)汉防己甲素对MDA-MB-231细胞周期和凋亡的影响.采用Western blotting法检测不同浓度(0、3.125、12.5μmol/L)汉防己甲素对MDA-MB-231细胞BLM(Bloom综合征解旋酶)、BRCA1(乳腺癌易感基因1)及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达影响.结果 不同浓度(3.125、6.25、12.5、25μmol/L)的汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h,细胞增殖受抑,且呈时间、浓度依赖性(P均<0.05).其中6.25μmol/L汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率分别为(9.3±3.4)％、(13.4±4.8)％和(17.5±4.2)％,12.5μmol/L汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率分别为(26.5±4.4)％、(32.1±7.2)％和(37.4±6.5)％,25μmol/L汉防己甲素干预MDA-MB-231细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率分别为(45.5±6.3)％、(71.0±5.6)％和(78.2±3.4)％.与对照组比较,汉防己甲素(3.125、12.5μmol/L)干预MDA-MB-231细胞48 h后细胞划痕宽度增加(P<0.01);细胞克隆形成能力减弱(P<0.01);G1期细胞比例增高,G2期细胞比例降低(P<0.05);细胞凋亡率升高(P<0.01);BLM、BRCA1、Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高(P均<0.05),且呈浓度依赖性(P均<0.05).结论 汉防己甲素可抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖和迁移,诱导MDA-MB-231细胞凋亡;其机制可能是汉防己甲素通过阻断DNA损伤修复相关蛋白BLM和BRCA1,进而调节细胞内凋亡信号通路传导.