慢性乙型肝炎患者血清HBV恩替卡韦耐药基因突变模式调查∗

• 作者: 王广丽 徐欢 董丹丹 黄荷
• 来源期刊: 实用肝脏病杂志
• 关键词: 慢性乙型肝炎 核苷(酸)类 经治 耐药基因突变 替诺福韦
• 年，卷（期）: 2022,（3）
• 所属期刊栏目: 病毒性肝炎|Viral hepatitis
• 页码范围: 339-342
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2022.03.009

摘要

目的 探讨核苷(酸)类经治的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清恩替卡韦耐药基因突变模式的变化.方法 2016年10月～2020年10月我院收治的核苷(酸)类经治的CHB患者107例,采用巢氏PCR法扩增血清HBV RT基因,应用MEGA4软件鉴定病毒基因型.采用脂质体体外转染HepG2细胞,分别给予恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦或替诺福韦作用,采用实时荧光定量PCR法检测培养上清HBV DNA载量.结果 在本组107例CHB患者中,恩替卡韦耐药基因rtS202G/M204V/L180M检出率为40.2％,显著高于rtT184A/M204V/L180M(22.2％)、rtT184L/M204V/L180M(23.4％)、rtS202G/M204i/L180M(3.7％)、rtM250V/M204V/L180M(5.6％)、rtM250L/M204I/L180M(5.6％)和rtT184I/S202G/M204V/L180M(5.6％)等基因型(P<0.05);恩替卡韦耐药患者曾经拉米夫定治疗率为38.3％,显著高于应用过阿德福韦治疗者的22.4％(P<0.05);36例rtT184sub耐药基因感染者血清HBV DNA为(3.0±0.5)lgIU/ml,10例rtT184/S202sub感染者血清HBV DNA为(4.1±0.8)lgIU/ml,显著高于47例rtS202sub感染者[(1.9±0.2)lgIU/ml,P<0.05]或14例rtM250sub感染者[(2.1±0.2)lgIU/ml,P<0.05];体外在恩替卡韦作用的携带rtS202G/M204V/L180M突变株细胞培养上清HBV DNA为(3.1±0.1)lg IU/ml,显著高于rtT184A/M204V/L180M突变株[(2.1±0.1 lg IU/ml,P<0.05],而在拉米夫定或阿德福韦酯作用细胞,培养上清HBV DNA水平无显著性差异(P>0.05),在替诺福韦作用细胞培养上清,HBV DNA水平均很低.结论 核苷(酸)经治CHB患者恩替卡韦耐药突变基因型主要为rtS202G/M204V/L180M,变异株对拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦抵抗,但对替诺福韦仍敏感.