补骨脂对幼龄小鼠非酒精性脂肪性肝炎的影响及其机制

• 作者: 张传香 何苗 马丹凤
• 来源期刊: 中国医师杂志
• 关键词: 非酒精性脂肪性肝病 非酒精性脂肪性肝炎 补骨脂 肝纤维化 氧化性应激
• 年，卷（期）: 2022,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 90-95
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn431274-20201029-01465

摘要

目的:研究补骨脂对高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的保护作用及其机制。方法:选取正常饲料喂养C57BL/6J小鼠后代中刚断奶的雌性小鼠，为对照组(灌胃蒸馏水)；选取高脂饲料喂养小鼠的后代中雌性小鼠随机分为模型组(灌胃蒸馏水)、低剂量组[补骨脂1.125 mg/(g·d)]、高剂量组[补骨脂2.25 mg/(g·d)]和维生素E组[维生素E 0.01 mg/(g·d)]，每组6只，连续喂养8周。采用全自动生化分析仪检测小鼠血清ALT、AST、TG、TC水平；HE及苦味酸-天狼猩红(SR)染色观察肝组织病理变化；二氢乙啶(DHE)荧光探针法检测肝组织活性氧(ROS)水平；试剂盒测定NADPH氧化酶的活性；Western blot检测肝组织核转录因子-κB(p65)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K p85)、蛋白激酶B(Akt)及蛋白激酶C-α(PKC-α)等蛋白的表达。结果:血清生化指标检测发现，模型组小鼠血清ALT、AST、TG、TC及HOMA-IR水平均高于对照组(均 P<0.01)。治疗后，低、高剂量组及维生素E组血清ALT、AST、TG、TC及HOMA-IR水平均低于模型组(均 P<0.05)；HE及SR染色观察，模型组肝细胞肿胀，有大小不等的脂滴空泡，纤维化明显。低、高剂量组及维生素E组肝细胞脂肪变性减少，纤维化减少；且肝组织ROS和NADPH氧化酶含量均降低(均 P<0.05)；Western blot检测显示，模型组p-p65/p65、p-Akt/Akt、p-PKC-α/PKC-α及PI3K p85、P47 phox蛋白水平较对照组升高(均 P<0.01)。低、高剂量组及维生素E组p-p65/p65、p-Akt/Akt、p-PKC-α/PKC-α及PI3K p85、P47 phox蛋白水平下降(均 P<0.01)。上述指标中，高剂量组对肝脏NASH的保护作用优于维生素E组和低剂量组(均 P<0.05)。 结论:补骨脂能改善NASH模型小鼠肝功能，可能与抑制氧化应激、炎症反应及肝纤维化有关，这为防治儿童NASH提供了新思路。