氟康唑调控 NLRP3 炎性小体通路对隐球菌性 脑膜炎小鼠脑小胶质细胞激活的影响

• 作者: 付群 李长新 王佳 宋昕 应急总医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 隐球菌性脑膜炎 氟康唑 NOD样受体蛋白3炎性小体,NLRP3 小胶质细胞 实验研究
• 年，卷（期）: 2023,（9）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 83-88
• 页数: 6页
• 语种: 中文

摘要

目的:通过构建隐球菌性脑膜炎小鼠模型，探究氟康唑干预隐球菌性脑膜炎小鼠脑小胶质细胞激活的可能机制。方法:将C57BL/6小鼠分为假手术组(sham组)、隐球菌性脑膜炎模型组(CM组)、两性霉素B组(AmB组)、氟康唑低剂量组(FCZ-L组)、氟康唑高剂量组(FCZ-H组),每组20只。CM组、AmB组、FCZ-L组、FCZ-H组颅内注射隐球菌悬液建造隐球菌性脑膜炎模型；sham组仅穿刺不注射。造模成功后AmB组鞘内注射0.7 mg/kg两性霉素B,FCZ-L组与FCZ-H组分别注射20 mg/kg、40 mg/kg氟康唑，sham组及CM组注射等量生理盐水，为期2周，记录死亡小鼠数量；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测脑脊液中炎性因子的表达水平；四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测脑小胶质细胞的细胞活力；苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理学形态；免疫组化法检测离子钙结合街结分子1(Iba1)表达；免疫荧光检测Rab5表达；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测通路相关蛋白表达情况。结果:与sham组比较，CM组小鼠死亡率，脑脊液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平，细胞存活率，脑组织损伤程度，细胞中Iba1、天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)表达明显增加，脑脊液中白细胞介素-10(IL-10)水平、细胞中Rab5阳性表达明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05);与CM组比较，AmB组、FCZ-L组、FCZ-H组小鼠死亡率，脑脊液中TNF-α、IL-6水平，细胞存活率，脑组织损伤程度，细胞中Iba1、Caspase-1、NLRP3表达明显降低，IL-10水平、Rab5阳性表达明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:氟康唑可能通过抑制NOD样受体蛋白3炎性小体通路来抑制隐球菌性脑膜炎小鼠脑小胶质细胞的激活。