通过 TLR4/NF-κB 通路探讨白藜芦醇对急性 脑出血大鼠脑损伤的作用机制

• 作者: 杨龙 董秀娟 沧州市中心医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 关键词: 急性脑出血 白藜芦醇 炎症 氧化应激 Toll样受体4/核因子-κB通路 大鼠 实验研究
• 年，卷（期）: 2023,（12）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 69-75
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

目的:观察白藜芦醇(RES)对急性脑出血大鼠脑组织损伤的保护作用及其机制。方法:将240只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、RES低剂量组(30 mg/kg)、RES中剂量组(60 mg/kg)、RES高剂量组(90 mg/kg)和尼莫地平组(NMP组，10 mg/kg),每组40只。采用自体血注射法制备急性脑出血大鼠模型，造模完成后，各组分别腹腔注射给药(假手术组和模型组给予0.9%氯化钠溶液),每日1次，共7 d。采用Longa评分标准进行神经功能缺损评分，失重法检测脑组织含水量，测定脑血肿体积；采用苏木精-伊红(HE)染色法、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)分别观察脑组织病理学改变和神经细胞凋亡；酶联免疫吸附法(ELISA)检测脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；分光光度法检测脑组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性；免疫组织化学(IHC)法检测脑组织离子钙结合适配分子1(Iba1)表达；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测脑组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)表达。结果:与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺失评分、脑含水量、血肿体积升高(P<0.01);血肿周围脑组织可见大量红细胞、脑组织水肿、神经细胞减少、细胞核固缩、炎性细胞浸润等病理改变；凋亡细胞数量增多，凋亡指数(AI)升高(P<0.01);脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量升高，SOD、CAT活性降低(P<0.01);小胶质细胞形态呈肥大阿米巴虫样，Iba1表达量、脑组织TLR4、NF-κB p65表达量升高(P<0.01)。与模型组比较，RES中剂量组、RES高剂量组和NMP组神经功能缺失评分、脑含水量、脑血肿体积降低(P<0.05或P<0.01);脑组织病理学改变和神经细胞凋亡状况均改善，AI降低(P<0.01);脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量降低，SOD、CAT活性升高(P<0.05或P<0.01);小胶质细胞形态呈瘦长分枝状，Iba1表达量、脑组织TLR4、NF-κB p65表达量降低(P<0.01)。结论:RES可抑制脑出血大鼠脑组织炎症反应、氧化应激和神经细胞凋亡，减轻脑组织损伤，其机制可能与抑制小胶质细胞活化、抑制TLR4/NF-κB通路有关。