利用MODDE软件全因子分析优化乙脑灭活疫苗的纯化工艺

• 作者: 李庆岸 于海 曹鹏 康文哲
• 来源期刊: 生物化工
• 学科: 化学
• 关键词: DOE 乙脑灭活疫苗 抗原回收率 细胞DNA残留量
• 年，卷（期）: 2023,（6）
• 所属期刊栏目: 研究简报
• 页码范围: 78-80
• 页数: 2页
• 分类号: R186.3,R512.32
• 语种: 中文

摘要

目的：通过MODDE软件全因子分析实验方法建立一种乙脑灭活疫苗纯化新工艺，进一步去除乙脑灭活疫苗中细胞残留DNA。方法：将传统的Sepharose 6 Fast Flow层析所获得的初步纯化液作为样品，进行Sartobind Q膜层析，选取上样量、盐浓度、pH、流速4个因子为输入变量，以乙脑疫苗抗原回收率、细胞残留DNA去除率为输出响应值，使用全因子DOE模型进行实验。结果：在实验参数范围内[上样量（40~100mL）、盐浓度（0.3~0.7mol/L）、pH（6.0~8.0）、流速（1~20mL/min）]，增加Sartobind Q膜层析的样品细胞残留DNA低于每剂50pg，去除率在90%以上。结论：通过应用DOE实验设计，找到Sartobind Q膜合适的工艺设计空间，有效去除乙脑灭活疫苗中的细胞残留DNA，提高疫苗临床应用的安全性。