丁酸通过激活G蛋白偶联受体41/43通路降低 高血压大鼠血压

• 作者: 秦春迪 马雯 李圆 朱雅泉 李瑜 邹琳 张昕
• 来源期刊: 天津医药
• 学科: 其他
• 关键词: 丁酸盐类 高血压 受体 G-蛋白偶联 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α 一氧化氮合酶Ⅲ型
• 年，卷（期）: 2024,（9）
• 页码范围: 76-80
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20221713

摘要

目的 探讨丁酸通过激活G蛋白偶联受体41/43(GPR41/43)通路降低高血压模型大鼠血压的机制.方法 75只雄性SD大鼠随机分为假手术组(15只)和造模组(60只),采用两肾一夹方法 建立高血压大鼠模型,将成模鼠随机分为对照组(超纯水0.1 mL/kg)、丁酸高剂量组(220 mg/kg)、丁酸低剂量组(110 mg/kg)和缬沙坦组(30 mg/kg),每组15只,连续灌胃给药4周.分别在给药前后测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)及心率(HR).采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量;实时荧光定量PCR(qPCR)检测大鼠胸主动脉组织中IL-6、TNF-α、eNOS的mRNA表达水平.免疫组织化学染色检测大鼠胸主动脉GPR41/43表达量.结果 给药2周,对照组大鼠SBP较假手术组显著升高(P＜0.05),丁酸高剂量组、丁酸低剂量组、缬沙坦组SBP较对照组降低,且丁酸高剂量组低于低剂量组(P＜0.05).给药4周,丁酸高剂量组较丁酸低剂量组SBP明显降低(P＜0.05);给药前后各组大鼠HR差异均无统计学意义(P＞0.05).给药后丁酸高剂量组、丁酸低剂量组eNOS蛋白和mRNA表达量较对照组增加,IL-6、TNF-α蛋白及mRNA表达量均降低(P＜0.05).免疫组织化学染色显示,大鼠胸主动脉组织的GPR41/43表达较对照组增加,且高于缬沙坦组(P＜0.05).结论 丁酸对高血压大鼠有明显的降压作用,可能与激活GPR41/43通路增加血管舒张,抑制炎性因子表达有关.