肿瘤相关巨噬细胞通过激活IGF-1R信号通路诱导三阴性 乳腺癌细胞对白蛋白紫杉醇耐药的研究

• 作者: 刘淑娟 刘梦莹 苏乌云 窦佳 王薇
• 来源期刊: 天津医药
• 学科: 其他
• 关键词: 肿瘤相关巨噬细胞 三阴性乳腺癌 白蛋白紫杉醇 药物耐受性 受体 IGF1型
• 年，卷（期）: 2024,（11）
• 页码范围: 6-11
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20230438

摘要

目的 探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAM)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞白蛋白紫杉醇(Nab-PTX)化疗敏感性的影响及作用机制.方法 构建并鉴定TAM模型;通过Transwell小室共培养法建立TAM与TNBC细胞系MDA-MB-231细胞共培养模式,分为对照组(MDA-MB-231细胞及空白小室)、Nab-PTX组(MDA-MB-231细胞、空白小室及0.5 nmol/L Nab-PTX)、TAM组(MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室)、TAM+Nab-PTX组(MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室及0.5 nmol/L Nab-PTX)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂组(MDA-MB-231细胞、含M2型巨噬细胞的小室、0.5 nmol/L Nab-PTX及4 nmol/L IGF-1R抑制剂Linsitinib);CCK-8法检测各组细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qPCR)检测多药耐药蛋白(MDR)1和胱天蛋白酶(Caspase)-3 mRNA水平;Western blot检测IGF-1R信号通路关键蛋白表达.结果 THP-1细胞经诱导分化为M2型巨噬细胞;与Nab-PTX组相比,TAM+Nab-PTX组细胞增殖水平升高,凋亡率降低(P＜0.01),MDR1 mRNA表达升高,Caspase-3 mRNA表达降低(P＜0.05),IGF-1R信号通路关键蛋白激活(P＜0.01);与TAM+Nab-PTX组相比,IGF-1R抑制剂组细胞增殖水平降低,凋亡率升高,MDR1 mRNA表达降低,Caspase-3 mRNA的表达增高,IGF-1R信号通路关键蛋白的表达降低(P＜0.01).结论 TAM可能通过激活IGF-1R信号通路诱导TNBC细胞对Nab-PTX耐药.