基于CREB/BDNF信号通路探讨NA-1对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

• 作者: 夏莉 阴怀清 阴崇娟 白丹 师睿 山西医科大学第一医院
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 新生儿缺氧缺血性脑损伤;突触后密度-95抑制剂;环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子信号通路;神经元损伤;大鼠;实验研究
• 年，卷（期）: 2025,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学论著/研究
• 页码范围: 69-73
• 页数: 5页
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨突触后密度蛋白-95(PSD-95)抑制剂（NA-1）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）海马区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路的影响。方法：将7 d龄新生SD大鼠随机分为正常对照组、HIBD组、NA-1组（腹腔注射10μg/g NA-1溶液）和NA-1+CREB抑制剂H89组（腹腔注射10μg/g NA-1溶液+2μg/L H89溶液），每组15只。采用Rice法制备HIBD模型，评估大鼠神经行为变化；2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色和尼氏染色观察大鼠脑组织病理变化；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测大鼠海马区PSD-95和CREB/BDNF信号通路表达情况。结果：与正常对照组比较，HIBD组大鼠趋地反射和悬崖逃避反射时间延长，前肢握力时间缩短，脑梗死体积、海马区PSD-95蛋白表达增加，尼氏阳性细胞数、磷酸化CREB(p-CREB)/CREB、BDNF蛋白表达减少（P<0.05）；与HIBD组比较，NA-1组趋地反射和悬崖逃避反射时间缩短，前肢握力时间延长，脑梗死体积、海马区PSD-95蛋白表达减少，尼氏阳性细胞数、p-CREB/CREB、BDNF蛋白表达增加（P<0.05）；添加H89可部分逆转NA-1的作用。结论：NA-1可改善新生大鼠HIBD后的神经行为，减少脑梗死体积和神经元凋亡，可能与激活CREB/BDNF信号通路有关。