邓氏温胆汤抗动脉粥样硬化作用靶点及机制的网络药理学研究

• 作者: 方俊锋 刘诗怡 吴伟
• 来源期刊: 中西医结合心脑血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化;邓氏温胆汤;网络药理学;分子对接;基质金属蛋白酶9
• 年，卷（期）: 2025,（3）
• 所属期刊栏目: 医学论著
• 页码范围: 23-34
• 页数: 12页
• 语种: 中文

摘要

目的：基于网络药理学、分子对接探讨邓氏温胆汤治疗动脉粥样硬化（AS）的潜在分子机制及靶点，并进行实验验证。方法：从中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）中获取邓氏温胆汤的活性成分及相应靶点。下载GSE28829和GSE4329，鉴定早期和晚期AS斑块之间的差异表达基因，并对差异表达基因进行富集分析。通过多种生物信息学算法确定AS的最佳候选基因，并与邓氏温胆汤相关靶点相交，从而确定关键治疗靶点。最后，通过分子对接和体内实验对关键基因进行验证。结果：共收集邓氏温胆汤中190个化合物和261个对应的治疗靶点，数据集中鉴定出81个差异表达基因，基质金属蛋白酶9(MMP9)被筛选为邓氏温胆汤治疗AS的关键靶点。此外，MMP9在动脉粥样硬化模型中表达水平显著升高，具有良好的诊断价值，且5种关键活性化合物与MMP9稳定结合。在体内，邓氏温胆汤可通过抑制斑块形成，减少载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠泡沫细胞沉积和胶原纤维含量，减轻高脂饮食诱导的组织病理学损伤。免疫组化显示邓氏温胆汤能显著抑制MMP9的表达。结论：邓氏温胆汤能通过多种有效成分、治疗靶点及信号通路协同互作从而治疗AS,MMP9可能是一个关键的生物标志物和治疗靶点。