北方汉族人群HLA-A2亚型分布及p53的合成肽体外诱导CTL反应

• 作者: C.C.Harris E.Appella 侯亚非 吴志远 孙宗棠 曲春枫
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: HLA-A2抗原 合成肽抗原 蛋白质p53 树突细胞
• 年，卷（期）: 1999,（1）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 47-50
• 分类号: R3
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0254-5101.1999.01.018

摘要

目的 研究北方汉族人群中HLA-A2亚型的分布及树突状细胞提呈基于p53基因合成肽体外诱导特异性T杀伤细胞(CTL)反应的影响.方法 利用PCR-SSP技术分析北方汉族人群中HLA-A2基因型及其亚型的分布,并在适当A2亚型背景下,选择与HLA-A201分子具有高亲和性的2个来自p53蛋白及1个来自HBV核心抗原的蛋白合成多肽,将其分别负载到经体外GM-CSF+IL-4刺激增殖的人脐带血树突状细胞(DC)上,诱导自身外周血单个核细胞(PBMC)多肽特异性CTL反应.结果 200例北京正常个体中共有53例HLA-A2型,其中以A201及A207亚型分布最多,亚型分布较分散;在GM-CSF+IL-4刺激下获得的典型DC培养后期加入TNF-α,可增加其HLA-Ⅰ类及Ⅱ类分子的表达;多肽p53149～157,p53264～272,HBVc18～27均可诱导出HLA-A201分子限制的自身PBMC肽特异性的CTL,然而,只有p53264～272经多次刺激才诱导出HLA-A207分子限制的肽特异性CTL.结论 北京人群HLA-A2基因型分布具有独特性;从人脐带血获得的DC肽疫苗可以使自身p53蛋白多肽抗原打破机体的外周耐受状态而诱导出CTL反应;HLA-A2分子个别位置上氨基酸的差异可显著影响其提呈抗原多肽的能力.