25例原发性肝细胞性肝癌中P16基因失活的研究

• 作者: 廖少希 张文 李波 沈文律 程娘 罗义刚 黄建钊
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝癌 P16基因 聚合酶链反应 免疫组织化学
• 年，卷（期）: 1999,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 813-817
• 分类号: R394|R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-5404.1999.11.010

摘要

目的:调查P16基因是否与原发性肝细胞性肝癌(PHCC)的发生有关.方法:采用多重PCR分析法、单链构象多态性(Single strand conformation polymorphism,SSCP)分析法及以PCR为基础的甲基化分析法对25例原发性肝细胞性肝癌(PHCC)标本及其相应的非肿瘤肝组织标本中P16基因的缺失、点突变及甲基化情况进行检测.用免疫组织化学法对35例(包括前述已作基因检测的25例)原发性HCC肿瘤标本及其相应的非肿瘤组织标本中P16蛋白的表达情况进行了调查.结果:25例HCC肿瘤标本中,3例有P16基因缺失,其中2例为纯合子缺失,1例为半合子缺失.另发现1例P16基因无缺失者有D9s162缺失.无P16基因缺失的22例肿瘤标本中均未发现有P16基因点突变存在.肿瘤标本中基因的甲基化发生率为24%(6/25),而全部非肿瘤组织均未出现P16基因甲基化.在35例HCC肿瘤标本中发现P16蛋白表达缺失16例(45.7%),而全部非瘤组织P16蛋白均表达阳性.P16蛋白表达缺失与肿瘤的病理分级有关,分级高者(Ⅲ、Ⅳ级)比分级低者更易发生(P<0.01).在25例作了P16基因检测的肿瘤中,3例有P16基因缺失及6例有P16基因甲基化者,全部表现P16蛋白表达缺失,另有3例未检出P16基因异常者也发现有P16蛋白表达缺失.结论:P16基因的失活与P16蛋白表达的丧失与原发性肝细胞性肝癌的发生及发展有关.