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摘要:
目的研究红霉素对氯硝西泮(CZP)药代动力学的影响,并从生化(肝微粒体细胞色素P450酶)及形态学(超微结构)方面研究其相关机理. 方法 (1)取遗传性听源性癫模型大鼠(P77-PMC大鼠)24只,随机分为对照组(n=12)和实验组(n=12 ).对照组仅腹腔注射CZP(2.0 mg/kg)1次;实验组腹腔注射红霉素[100 mg/(kg*d)]7 d ,第8 天腹腔注射1次CZP(2.0 mg/kg).两组均于给CZP后15、30、60、90、120、180、240、36 0、480、600 min采血.用高效液相色谱法测定两组CZP的血浓度,用3P78软件计算药代动力学参数.(2)另取P77-PMC大鼠24只,随机分为三组,每组8只:空白对照组、CZP组[ 2.0 mg /(kg*d),7 d]和红霉素组[100 mg/(kg*d),7 d].用Lowry′s法测定肝微粒体蛋白含量,再用 Omura′s 和Sato′s法测定并计算肝微粒体细胞色素P450酶的含量;同时用透射电镜观察各组鼠肝超微结构的改变.结果 (1)实验组各时间点的CZP血浓度均显著增加(P<0.01);(2 )实验组CZP 的半衰期(2.20 h)、曲线下面积[296.59 ng/(ml*h)]及峰浓度(2 53.25 ng/ml )与对照组相比[1.18 h、188.37 ng/(ml*h)、 128.84 ng/ml]显著增加;(3)红霉素组肝微粒体细胞色素P450酶含量[(0.24±0.05)nmol/mg蛋白]较CZP组和对照组 [分别为(0.34±0.07 )、(0.37±0.04) nmol/mg蛋白]明显减少,差异有显著意义(F=2.15,P<0.05 );(4)红霉素使肝细胞滑面内质网数量减少并明显破坏.结论红霉素对氯硝西泮的代谢有显著的抑制作用;其相关机制是红霉素破坏肝细胞滑面内质网,使P450酶的含量降低.提示临床上同时应用CZP和红霉素时应根据CZP的浓度调整剂量.
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文献信息
篇名 红霉素对氯硝西泮药代动力学的影响及其机理的研究
来源期刊 中华儿科杂志 学科 医学
关键词 氯硝西泮 红霉素 药代动力学 内质网,平 滑
年,卷(期) 2001,(10) 所属期刊栏目 论著
研究方向 页码范围 620-623
页数 4页 分类号 R96
字数 2725字 语种 中文
DOI 10.3760/j.issn:0578-1310.2001.10.012
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作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 王丽 中国人民武装警察部队总医院儿科 108 454 11.0 18.0
2 王晓东 北京大学第一医院儿科 28 449 12.0 21.0
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中华儿科杂志
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0578-1310
11-2140/R
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北京市西城区宣武门东河沿街69号
2-62
1950
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