普罗帕酮在健康受试者中的药动-药效学结合模型研究

• 作者: 凌树森 张银娣 罗建平 蔡卫民 蔡明虹 陈冰
• 来源期刊: 中国药理学报(英文版)
• 学科: 医学
• 关键词: 细胞色素P-450CYP2D6
• 年，卷（期）: 2001,（10）
• 所属期刊栏目: 研究原著
• 页码范围: 956-960
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 英文

摘要

普罗帕酮；药代动力学；模型；目的：采用药动-药效结合模型观察普罗帕酮血浆浓度与心电图指标PR间期延长百分率的数量关系，并求算药效学参数.方法：选择健康汉族受试者10名，其中CYP2D6表型的快代谢型(EM)和中速代谢型(IM)各5名.受试者口服普罗帕酮片剂400 mg，于给药后15 h内抽取静脉血，并同步测定受试者PR间期.普罗帕酮浓度采用高效液相色谱分析法测定.采用CAPP软件对普罗帕酮血药浓度及PR间期延长百分率进行药动-药效结合模型计算.结果：10例健康志愿者的普罗帕酮血浆浓度与效应之间存在着滞后现象.经采用CAPP软件拟合数据，发现效应与浓度之间符合SigmoidEmax模型.IM组的AUC(μg·h·L-1)明显高于EM组(5126±1030vs2948±1230，P＜0.05)；相对应药效参数Ce50 IM组也比EM组大(P＜0.05).另外，效应曲线S线程度的参数γEM组大于IM组(P＜0.05). 结论：CYP2D6遗传多态性不但对普罗帕酮的药动学有影响，而且对其药效学参数可能也有明显的影响.