核受体及核受体辅活化子对芳香族化酶基因转录调控的研究

• 作者: 周度金 周长保 张放鸣 李渝萍 杨春 陈健 陈彬 陈敏 陈煊
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 核受体 芳香族化酶 辅活化子 PNRC 基因表达调控
• 年，卷（期）: 2001,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1421-1424
• 页数: 4页
• 分类号: R71|Q571
• 字数: 3242字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-5404.2001.12.012

摘要

目的研究核受体及核受体辅活化子对芳香族化酶基因转录的调控.方法酵母单、双杂合筛选、蛋白质-蛋白质相互作用分析、DNA突变、报告基因转染功能分析、迁移率改变及足迹分析等技术.结果①鉴定了主导芳香族化酶基因在乳腺癌细胞中表达的启动子I.3和启动子Ⅱ的确切位置以及对这两个启动子起调节作用的沉默子(Silencer) S1和cAMP效应要素(CREaro)等顺式作用元件.②分离鉴定了能与类固醇衍生因子1(Sterodogenic Factor1,SF1)相互作用并参与芳香族化酶基因转录调控的转录因子,其中近50%的克隆编码两种新的富含脯氨酸的核受体辅调节蛋白质,命名为PNRC(Proline-rich Nuclear Receptor Coactivators).功能分析显示PNRC通过与SF1或ERR1相互作用,进一步增强SF1或ERR1对芳香族化酶基因启动子1.3的转录激活作用.③缺失突变及定点突变分析证明含SH3结合模体的23个氨基酸残基区域是PNRC分子与核受体的相互作用位点.结论我们鉴定了主导芳香族化酶基因在乳腺癌细胞中表达的启动子及调控序列,克隆了与DNA调控序列结合的蛋白质和通过蛋白质相互作用参与芳香族化酶基因转录调控的转录因子--一种新型的核受体辅活化子PNRC.