维生素D受体基因Fok Ⅰ多态对CYP3A4转录调控的影响

• 作者: 李宝群 李智 王果 胡东莉 范岚 谢海棠 钱荣华
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 维生素D受体 CYP3A4 Fok Ⅰ突变 转录调控
• 年，卷（期）: 2009,（6）
• 所属期刊栏目: 临床药理学
• 页码范围: 664-669
• 页数: 6页
• 分类号: R969
• 语种: 中文

摘要

目的:研究人维生素D受体(human vitamin D receptor,hVDR)基因翻译起始密码子Fok Ⅰ突变介导CYP3A4诱导表达的调控能力与野生型比较有无统计学差异.方法:从肝脏组织标本中提取总RNA,RT-PCR法扩增获得野生型hVDR基因cDNA序列,并用定点诱变的方法获得含Fok Ⅰ突变的hVDR cDNA序列,构建野生型和突变型的真核表达载体;同时构建含CYP3A4近端ER6元件的荧光素酶报告基因载体.将hVDR真核表达载体、CYP3A4报告基因载体和内对照载体共同瞬时转染COS-7细胞,转染24 h后用1、10、100 nmol/L的1,25(OH)_2D_3孵育48 h,最后裂解细胞分析荧光素酶活性.结果:Fok Ⅰ突变型和野生型hVDR真核表达载体以及CYP3A4荧光素酶报告栽体均构建成功.瞬转后胞内荧光素酶活性检测显示,各浓度1,25(OH)_2D_3孵育后hvDR基因Fok Ⅰ突变型组与野生型组均可激活CYP3A4的转录;但各维生素D_3(vitamin D_3,VD_3)浓度下,突变型组与野生型组的荧光素酶比活性值没有统计学差异.结论:与VD_3结合后,hVDR Fok Ⅰ突变型与野生型均能激活CYP3A4的诱导表达,但与野生型比较,Fok Ⅰ突变不能导致VDR蛋白转录激活调控能力的改变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李宝群	承德医学院药理教研室	34	97	5.0	8.0
2	谢海棠	中南大学临床药理研究所	82	422	11.0	16.0
4	胡东莉	中南大学临床药理研究所	10	27	4.0	5.0
7	王果	中南大学临床药理研究所	29	239	8.0	15.0
8	范岚	中南大学临床药理研究所	16	143	8.0	11.0
9	钱荣华	中南大学临床药理研究所	1	0	0.0	0.0