应用平阳霉素与单克隆抗体Fab′片段偶联物抑制肝癌生长与肿瘤肝转移

• 作者: 刘小云 刘秀均 尚伯扬 甄永苏
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 抗体,单克隆 抗生素,抗肿瘤 免疫轭合物
• 年，卷（期）: 2001,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 201-204
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3643字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2001.04.004

摘要

目的　研制一种具有抑制肝癌生长和肿瘤肝转移作用的单克隆抗体Fab′片段与平阳霉素（PYM）偶联物。方法　以胃蛋白酶酶解结合二巯基苏糖醇（DTT）还原法制备单抗Fab′片段；以葡聚糖T-40（dextran T-40）为中介体制备Fab′片段和PYM偶联物Fab′-PYM；用间接ELISA法、2，3，5-氯化三苯基四氮唑 （TTC）抑菌效价检测法，克隆形成法及动物移植性肿瘤模型测定Fab′-PYM偶联物在体外的生物学活性与在小鼠体内的抗肿瘤作用。结果　Fab′-PYM与BEL-7402、肝癌22（H22）及HT-29细胞呈免疫学阳性反应, 但与KB细胞无反应；偶联物中PYM的抑菌活性为游离PYM的15%；Fab′-PYM对体外培养的BEL-7402细胞、HT-29细胞和KB细胞的50%抑制浓度（IC50）分别为0.02、0.08及0.50 μmol/L；静脉注射10 mg/kg Fab′-PYM偶联物和PYM皮下接种对小鼠肝癌22的抑瘤率分别为86%和62%；腹腔注射，10 mg/kg Fab′-PYM偶联物和PYM对小鼠脾内接种的结肠癌26肝转移的抑制率分别为91%和62%。结论　Fab′-PYM偶联物具有比游离平阳霉素更强的抑制肝癌生长与肿瘤肝转移作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	甄永苏	中国医学科学院 中国协和医科大学医药生物技术研究所	47	510	13.0	20.0
2	刘秀均	中国医学科学院 中国协和医科大学医药生物技术研究所	9	66	3.0	8.0
3	刘小云	中国医学科学院 中国协和医科大学医药生物技术研究所	4	32	2.0	4.0
4	尚伯扬	中国医学科学院 中国协和医科大学医药生物技术研究所	1	18	1.0	1.0