采用免疫组织化学、荧光双标记技术及大鼠额叶皮质定位注射OA的方法,观察和研究蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)对大鼠脑tau蛋白高度磷酸化和神经细胞退化的影响,结果表明:①AT8免疫组织化学染色观察到在20 ng OA作用下神经细胞突起远端tau蛋白首先磷酸化,出现AT8即PHF-tau免疫阳性反应,并逐渐向胞体发展,形成营养不良的神经细胞突起和神经纤维缠结样神经细胞;②细胞计数表明额叶皮质注射20ng OA后12 h AT8免疫阳性神经细胞数显著增多(P<0.01),1 d时达峰值(P<0.01),3d后减少;注射OA 20,50,100 ng 1 d时均大量表达AT8阳性细胞(P<0.05),但其各组间无显著差异;③免疫荧光双标记结果显示磷酸化tau蛋白在神经元和星形胶质细胞均存在,部分tau蛋白高度磷酸化的神经细胞TUNEL染色阳性,并伴有核浓缩断裂现象.这提示OA能有效诱导大鼠脑星形胶质细胞和神经元微管相关蛋白tau高度磷酸化,从而导致神经细胞DNA损伤;后者可能参与了OA诱导的神经细胞退化过程,其机制则有待阐明.