小肽融合蛋白通过阻断VEGF与KDR结合抑制血管生成与肿瘤生长

• 作者: 何洛文 刘晓颖 刘美生 吴健 姜北海 寿成超 杨峻山 雷和田
• 来源期刊: 科学通报
• 学科: 医学
• 关键词: 血管内皮细胞生长因子(VEGF) VEGF受体 小肽 抗血管形成
• 年，卷（期）: 2002,（1）
• 所属期刊栏目: 简报
• 页码范围: 31-36
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 6125字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0023-074X.2002.01.007

摘要

血管内皮细胞生长因子(VEGF)结合酪氨酸激酶受体KDR/FLK1能促进血管形成. 筛选能封闭VEGF与KDR相互作用的小肽可以通过阻断血管形成而抑制实体瘤生长. 将从噬菌体12肽库中筛选而获得的能与KDR结合的12肽K237 DNA克隆到表达载体pQE42中, 在大肠杆菌M15中稳定表达二氢叶酸还原酶融合蛋白DHFR-K237, 经变性、复性后得到纯度达90%的可溶性蛋白. 体外实验显示, DHFR- K237能竞争抑制VEGF结合KDR, 显著抑制由VEGF刺激而引起的人脐静脉内皮细胞增殖; 体内实验表明, DHFR-K237能显著抑制鸡胚尿囊膜血管形成和荷瘤裸鼠中肿瘤的生长. 结果表明, 12肽K237是VEGF结合KDR的有效拮抗剂, 具有抗肿瘤生长和转移的潜在应用前景.