丹酚酸B盐对转化生长因子-β1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用

• 作者: 刘平 刘成海 朱大元 胡义扬
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝硬化 丹参 受体,转化生长因子-β 信号传递
• 年，卷（期）: 2002,（18）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1267-1272
• 页数: 6页
• 分类号: R57
• 字数: 4894字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2002.18.014

摘要

目的探讨丹酚酸B盐(SA-B)抗肝纤维化的作用机理.方法分离大鼠肝星状细胞(HSC),于无包被的塑料培养皿上原代培养1、4、7 d,细胞分别处于静止、中间活化与完全活化3种活化状态.予以100 pmol/L 转化生长因子β1(TGF-β1)刺激,观察细胞α-肌动蛋白表达与胶原分泌的变化.选择对TGF-β1刺激最为敏感的中间活化状态HSC为细胞模型,[3H]胸腺嘧啶掺入法观察0.1 μmol/L～1 mmol/L SA-B对该细胞增殖的作用,倒置显微镜观察药物对细胞形态的影响;Western 印迹与Northern 印迹等方法观察SA-B对TGF-β1刺激活化的HSC胞外基质基因与蛋白表达、α-肌动蛋白表达的影响;提取细胞质与细胞核蛋白,Western 印迹方法观察SA-B对TGF-β1刺激的HSC Smad2/3蛋白表达、磷酸化与核转位的影响.结果 TGF-β1促进各活化状态HSC的胶原分泌,促进率分别为128.6%、207.3%与188.2%,中间活化状态HSC对TGF-β1的促胶原分泌最为敏感.除0.1 mmol/L～1 mmol/L SA-B引起部分细胞死亡外,0.1 μmol/L～10 μmol/L SA-B对细胞形态无影响,但可浓度依赖性地抑制细胞增殖,细胞内[3H]胸腺嘧啶掺入量分别为对照组的76%、60.1%与47.8%.1 μmol/L～10 μmol/L SA-B明显抑制TGF-β1刺激的HSC胶原分泌量(分别为对照组的68.6%与56.1%),抑制α-肌动蛋白与纤维蛋白酶原激活物抑制子蛋白表达,下调I型前胶原基因表达.0.1 μmol/L～10 μmol/L SA-B不同程度地抑制Smad2/3的蛋白表达量,明显抑制Smad2蛋白胞内磷酸化与核转位.结论 SA-B抑制TGF-β1的HSC胞内信号转导,从而拮抗TGF-β1的促HSC活化,以上作用是SA-B抗肝纤维化的主要机理.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘平	上海中医药大学肝病研究所	176	3588	34.0	52.0
2	朱大元	中国科学院上海药物研究所	61	1655	22.0	38.0
3	胡义扬	上海中医药大学肝病研究所	111	1837	25.0	41.0
4	刘成海	上海中医药大学肝病研究所	180	2234	28.0	43.0